INVESTIGADORES
FANELLI Mariel Andrea
congresos y reuniones científicas
Título:
EFECTO DE LA TEMOZOLOMIDA (TMZ) SOBRE LA EXPRESIÓN DE PROTEÍNAS IMPLICADAS EN LA REPARACIÓN DEL ADN EN LÍNEAS CELULARES DE GLIOMAS HUMANOS
Autor/es:
CAYADO GUTIERREZ N; CASTRO G. N.; NADIN S.;; ZOPPINO M; FANELLI M.;; CUELLO-CARRIÓN F.D.; CIOCCA, D.R.
Reunión:
Congreso; LVIII REUNIÓN CIENTÍFICA ANUAL Sociedad Argentina de Investigación Clínica REUNIÓN CIENTÍFICA ANUAL 2013 Sociedad Argentina de Fisiología XLV REUNIÓN CIENTÍFICA ANUAL Sociedad Argentina de Farmacología Experimental; 2013
Resumen:
Estudios previos de nuestro grupo en gliomas humanos demostraron
que HSP27 (HSP=Heat Shock Protein = proteína de golpe
de calor) y HSP70 junto con β-catenina, p53, y O(6)-metilguanina
ADN metiltransferasa (MGMT) se asocian con astrocitomas de alto
grado. Además, en tumores oligodendrogliales HSP27 surgió como
un marcador molecular sustituto de la pérdida de heterozigosidad
del cromosoma 1p. TMZ es la principal droga administrada a pacientes
que sufren de gliomas de alto grado, el estado de metilación
del promotor de MGMT se utiliza para guiar este tratamiento.
Con el objetivo de identificar dianas moleculares relacionadas con
procesos de resistencia a la droga, analizamos los efectos de
TMZ sobre la sobrevida de las células y los niveles de expresión
de proteínas implicadas en la reparación del ADN en tres líneas
celulares de glioma humano. Las tres líneas celulares exhibieron
diferentes niveles de sobrevida celular, apoptosis, senescencia
y capacidad para formar colonias. En las células Gli36, la TMZ
no indujo senescencia. Se observó, en cambio, elevado daño
al ADN (ensayo cometa) que se correlacionó con una reducida
sobrevida a largo plazo. A pesar de esto, la línea celular mantuvo
su viabilidad a concentraciones terapéuticas de la droga (ensayo
MTT). En estas células la TMZ aumentó los niveles de expresión
de MGMT, HSP27 y MLH1. Por otro lado, HSP27 y MSH2 se
observaron en los núcleos de las células Gli36. Mediante ensayos
de co-inmunoprecipitación e inmufluorescencia se demostró una
interacción entre MSH2 y HSP27 en las células tratadas con la
droga. Estas proteínas podrían estar implicadas en mecanismos
moleculares de resistencia al tratamiento con TMZ en gliomas.