LOCALIZACIÓN SUBCELULAR DE LAS PROTEÍNAS HER-2/NEU Y BETA-CATENINA: IMPORTANCIA EN EL PRONÓSTICO DE PACIENTES CON CÁNCER DE MAMA Y SU CORRELACIÓN EN CÉLULAS DE CÁNCER DE MAMA BAJO UNA SITUACIÓN DE ESTRÉS

CUELLO-CARRION D; JORGE SHORTREDE; ALVAREZ OLMEDO D; WILLOUD R; CAYADO GUTIERREZ N; CASTRO GN; GAGO EF; CIOCCA L; FANELLI MA; CIOCCA D.R.

Congreso; Congreso; LVIII Reunión Anual de la Sociedad Argentina de Investigación Clínica (SAIC), Reunión de la Sociedad Argentina de Fisiología (SAFIS),XLV Reunión de la Sociedad Argentina de Farmacología Experimental (SAFE);; 2013

Las células de cáncer de mama muestran una interacción ß-catenina/HER-2, proteínas que cooperan en la inducción de tumores mamarios en ratones transgénicos. Además, ß-cateninainteractúa con Hsp27. Aquí reportamos una expresión llamativa de ß-catenina/HER-2 en la membrana celular de tumores de ratones transgénicos (distinto a lo visto en biopsias de pacientes con cáncer de mama, donde ß-catenina aparece frecuentemente en el citoplasma). Este trabajo, realizado mediante inmunohistoquímica en nuestro banco de tumores de mama, da significado clínico a la coexpresión entre ß-catenina/HER-2. Las pacientes no recibieron terapia antiHER-2. En las glándulas mamarias ?normales? adyacentes a los tumores, ß-catenina se expresó sólo en la membrana (donde el HER-2 estaba ausente). En las lesiones hiperplásicas y en los carcinomas in situ, la ß-catenina aparece en la membrana, en el citoplasma y en algunas células se pierde su expresión. En cambio, el HER-2 aparece únicamente en los carcinomas insitu. En los carcinomas invasivos, la ß-catenina se expresa: en la membrana celular (rodeando completamente a las células tumorales), o de modo fragmentado en la membrana celular con osin gránulos citoplasmáticos. Interesantemente, en las pacientes HER-2 (+), la expresión continua de ß-catenina en membrana se asocia fuertemente con buen pronóstico. Para explorar la dinámica de la interacción ß-catenina/HER-2 decidimos investigar el comportamiento de éstas proteínas en células MCF-7 expuestas a una situación de estrés (administración de Cadmio). El Cd induce un cambio en la localización de ß-catenina desde la membrana alcitoplasma, en concentraciones que afectan la sobrevida a largo plazo. HER-2 también fue afectado por Cd, y aunque se mantuvo en la membrana, su expresión se incrementó significativamente en citoplasma. Estos estudios señalan el vínculo ß-catenina/HER-2 y constituyen un aporte más al nuevo concepto de diagnóstico/ tratamiento personalizado en cáncer de mama humano