INVESTIGADORES
SANCHEZ POZZI Enrique Juan
congresos y reuniones científicas
Título:
LA BILIRRUBINA NO CONJUGADA PREVIENE LA INJURIA OXIDATIVA HEPATOCELULAR
Autor/es:
BASIGLIO, CECILIA L; TOLEDO, FLAVIA D; SANCHEZ POZZI, EJ; MOTTINO, ALDO D; ROMA, MARCELO G
Lugar:
Mar del Plata
Reunión:
Congreso; Congreso SAIC; 2010
Institución organizadora:
SAIC
Resumen:
Estudios previos de nuestro grupo demostraron que el estrésoxidativo (EO) provoca colestasis por internalización endocíticade transportadores canaliculares de sales biliares (Bsep) y glutation(Mrp2), responsables de la formación de bilis; este hechoestaría involucrado en la patogénesis y progresión de hepatopatíascolestásicas. La bilirrubina es un potencial antioxidanteendógeno cuyos niveles plasmáticos aumentan en hepatopatías,pero su papel citoprotector en estas condiciones es incierto.En este trabajo se evaluó la capacidad de BNC para limitar lainjuria oxidativa hepatocelular y las alteraciones de localizacióny función de transportadores canaliculares asociada a la misma,usando el tert-butilhidroperóxido (t-BOOH) como pro-oxidantemodelo. Hepatocitos aislados de rata se pre-trataron con BNC aconcentraciones fisiológicas (1,7-17,1 μM) y luego con t-BOOH(500 μM). BNC previno en aprox. un 40% (p<0,05; n=4) la lipoperoxidaciónde membranas inducida por t-BOOH, evaluada por laformación de sustancias reactivas al ácido tiobarbitúrico (TBARS).t-BOOH (25-125 μM) disminuyó progresivamente la capacidadde duplas aisladas de hepatocitos de rata (DAHR) para secretarapicalmente los sustratos de Bsep y Mrp2, colil-lisil-fluoresceína yglutation-metil-fluoresceína (generado intracelularmente a partir dediacetato de cloro-metil-fluoresceína), respectivamente. BNC (17,1μM) previno esta falla secretora en aprox. un 70% (p<0,05; n=4),independientemente del sustrato analizado. Técnicas de inmunomarcadoseguido de microscopía confocal revelaron que t-BOOH(125 μM) indujo marcada internalización de Bsep y Mrp2, y queel pretratamiento con BNC (17,1 μM) previno significativamenteestas alteraciones. Concluimos que la bilirrubina contrarrestala internalización endocítica y la subsecuente falla funcional detransportadores canaliculares relevantes para la secreción biliar.Esto sugiere un rol citoprotector funcional del pigmento en hepatopatíascon EO asociado.
