EL RECEPTOR 2 DE ESFINGOSINA 1-FOSFATO Y LA PROTEÍNA QUINASA ACTIVADA POR MITÓGENO-P38 PARTICIPAN EN VÍAS COMPLEMENTARIAS EN COLESTASIS INDUCIDA POR TAUROLITOCOLATO

ANDERMATTEN, ROMINA B.; CIRIACI, NADIA; SCHUCK, VIRGINIA S.; RAZORI, MARIA VALERIA; BAROSSO, ISMAEL R.; SANCHEZ POZZI, ENRIQUE J.

Buenos Aires

Congreso; XX Congreso Argentino de Hepatología 2019; 2019

Asociación Argentina para el estudio de la enfermedades del hígado

IntroducciónLa sal biliar taurolitocolato (TLC) es un agente colestásico que actúa internalizando al transportador canalicular Mrp2, reduciendo su capacidad de transporte. Estudios previos demostraron que en este proceso se desencadena una cascada de señales que activan al receptor 2 de esfingosina 1-fosfato (S1PR2), adenilato ciclasa, PKA y PI3K. Estas proteínas son responsables solo en parte de los efectos provocados por TLC, por lo que debe existir al menos otra vía de señalización complementaria. La proteína quinasa activada por mitógeno (MAPK) p38 es activada por TLC y ha sido descripta en otros modelos de colestasis experimental.ObjetivoEvaluar la participación de MAPK p38 en los eventos colestásicos inducidos por TLC y la posible complementariedad a la vía dependiente de S1PR2-PI3K.MétodologíaHepatocitos aislados de hígado de rata fueron tratados con TLC (2,5 μM) por 10, 20 y 30 min. Luego, se determinó la activación de MAPK p38 analizando su grado de fosforilación por western blot. Por otra parte, duplas aisladas de hepatocitos de rata (DAHR) fueron expuestas a TLC, previa incubación con JTE013 (JTE 10 μm), wortmanina (W 100 nM) y SB203580 (SB 1 μM), inhibidores de S1PR2, PI3K y p38, respectivamente. A continuación, mediante microscopía de fluorescencia, se analizó la capacidad de acumulación canalicular de GMF (sustrato de Mrp2) de las DAHR. La relación entre vías se determinó por sumación de efectos protectores de JTE, W y SB.Análisis estadísticoLas comparaciones múltiples se realizaron con ANOVA de una vía, seguida por el test de Newman-Keuls. Valores de p