Insulina y glucagon modulan la colestasis por estradiol 17-glucurónido

CROCENZI, FERNANDO A; PEREZ, LEONARDO MARTÍN; MONTI, JUAN A; PELLEGRINO, JOSÉ M; OCHOA, J E; BASIGLIO, CECILIA L; CARNOVALE, CRISTINA E; ROMA, MARCELO G; MOTTINO, ALDO D; SANCHEZ POZZI, EJ

Mar del Plata

Congreso; Reunión Anual de la SAIC; 2005

Sociedad Argentina de Investigación Clinica

Los niveles hepáticos de AMPc modulan la colestasis por E17G. I y G regulan estos niveles por lo que evaluamos sus efectos en colestasis. In vivo se evaluó la colestasis en ratas diabéticas por estreptozotocina (SZ) e in vitro se evaluó el efecto de I y G sobre la alteración por E17G en la capacidad de duplas aisladas de hepatocitos (DAHR) para acumular la sal biliar colil-lisilfluoresceína (CLF) en su vacuola canalicular. Metodología: a) Ratas hembras se dividieron en: i) Diabéticas (D, SZ 50 mg/kg, i.v., n=8); ii) Controles (C, solvente, n=8). A los 15 días luego de recoger bilis basal, se inyectó E17G (E, 9 μmol/kg) o solvente (S) y se recogió bilis cada 10 min por 2 hs. Se determinó flujo biliar y sales biliares (SB) en bilis. b) DAHR obtenidas por perfusión con colagenasa seguida de elutriación, luego de 5 hs de cultivo seincubaron con G (0,4mg/l), I (250 mU/l) o ambos, seguido de incubación con E17G (50μM) o solvente y finalmente exposición a CLF. Por microscopia de fluorescencia se determinó el porcentaje de DAHR que acumularon CLF (acCLF). Los resultados se analizaron por ANOVA. Resultados (media±ES): En CE, el flujo biliar se redujo al 20±5% del basal sin normalizarse hasta los 120 min, mientras que en DE la caída fue menor (83±9% del basal,p<0,05) y a los 20 min retomó los valores de los grupos con solvente (DS y CS). La excreción biliar de SB disminuyó con E17G (CE:13±8% del basal, p<0,05) mientras que no se afectó en ratas diabéticas. In vitro (n=2), E17G redujo acCLF (20±2% del control, p<0,05) mientras que G previno esta reducción (67±4%, p<0,05). I no mejoró acCLF (40±3%) y contrarrestó la prevención de G cuando se co-incubaron (39±3%). G e I no causaron efectos per se. Conclusión: diabetes experimental reduce el impacto causado por administración de E17G sobre flujo biliar y excreción de SB. Este efecto se debería al predominio de las acciones beneficiosas de G en ausencia de I endógena.