Manejo hepático, intestinal y renal de 1-cloro-2,4-dinitrobenceno en ratas con ligadura de colédoco

VILLANUEVA, SILVINA SM; RUIZ, M LAURA; G LUQUITA, MARCELO; SANCHEZ POZZI, EJ; M PELLEGRINO, JOSÉ; ADRIANA TORRES,; CATANIA, VIVIANA A; D MOTTINO, ALDO

Mar del Plata

Congreso; Reunión Anual de la SAIC; 2005

Sociedad Argentina de Investigación Clinica

El hígado juega un rol esencial en la eliminación de xenobióticos conjugados con glutation mediada por Mrp2. En la colestasis extrahepática la función secretora biliar se encuentra anulada y el papel de tejidos extrahepáticos se desconoce. Se evaluó el efecto de la LC sobre la expresión y actividad de Mrp2 en hígado, yeyuno y corteza renal en ratas Wistar macho adultas, 1 (LC1) y 7 (LC7) días pos-cirugía. La expresión de Mrp2, evaluada por western blotting, disminuyó en hígado (LC1: -45%; LC7: -76%) y en intestino (LC1: sin cambios; LC7: -42%) y aumentó en riñón (LC1: +73%; LC7: +123%) respecto de Sham (S), (p<0.05, n=3). La actividad de Mrp2 fue evaluada in vivo administrando 30 μmoles de CDNB/Kg i.v. y posterior detección de los derivados dinitrofenil glutation (DNP-SG) y dinitrofenil cisteinilglicina(DNP-CG) por HPLC. La excreción de derivados totales (μmoles acumulados en 90 min/g tejido) en perfusato intestinal (perfusión con buffer PBS, 0.4 ml/min) no se modificó en LC1(0.032±0.002) y fue menor en LC7 (0.024±0.002) respecto de S (0.036±0.004), (p<0.05, n=3). La excreción renal (orina recogida por canulación) aumentó en LC1 (0.782±0.039) y LC7 (0.921±0.178) respecto de S (0.369±0.109), (p<0.05, n=3). El contenido tisular de DNP-SG, evaluado a los 5 min de la inyección de CDNB, disminuyó en hígado (LC1: -56%; LC7: -78%), aumentó en intestino (LC1: sin cambios; LC7: +121%) y aumentó en corteza renal (LC1: +76%; LC7: +85%) respecto de S (p<0.05, n=4). La concentración plasmática de DNP-SG no mostró diferencias entre grupos. Los resultados indican un agravamiento de laactividad depuradora hepática debido a una deficiente conjugación de CDNB a DNP-SG. El intestino muestra un deterioro de la actividad Mrp2 con preservación de la disponibilidad del conjugado. El riñón cumpliría una función compensadora ante dichas alteraciones.