Regulacion del metabolismo glucolitico por mTORC1 en células de Sertoli que proliferan

CENTOLA, CECILIA LUCIA; GORGA AGOSTINA; RINDONE GUSTAVO MARCELO; PELLIZZARI ELIANA HERMINIA; CAMBEROS MARÍA DEL CARMEN; CIGORRAGA SELVA BEATRIZ; RIERA MARÍA FERNANDA; MERONI SILVINA BEATRIZ; GALARDO MARÍA NOEL

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Jornada; IV JORNADAS DE INVESTIGADORES JOVENES EN FORMACION UNQUI; 2021

Departamento de Ciencia y Tecnologia UNQUI

Las células de Sertoli (CS) proveen soporte estructural y nutricional a un número limitado de células germinales en desarrollo. Sólo las CS inmaduras son capaces de proliferar, por lo que el número total de CS alcanzado durante los periodos proliferativos es crítico ya que determinará la capacidad espermatogénica del individuo adulto. La FSH estimula la proliferación de la célula de Sertoli inmadura, ejerciendo su acción a través de la activación de la vía PI3K/Akt/mTORC1/p70S6K e incrementando la expresión de la ciclina D1. Por otro lado, es sabido que mTORC1 regula una amplia gama de procesos involucrados en el crecimiento celular, proliferación y metabolismo celular, además de ser el encargado de integrar tanto señales locales -disponibilidad de nutrientes y energía (glucosa, aminoácidos, ATP)- como señales sistémicas -estímulo por factores de crecimiento u hormonas-. El objetivo de este estudio fue analizar si la glucólisis aeróbica está regulada por la FSH a través de la vía mTORC1 en células de Sertoli inmaduras. Cultivos de CS aisladas de ratas de 8 días de edad -etapa en la cual las CS son capaces de dividirse- fueron mantenidas en condiciones basales (B) o estimuladas con FSH (100 ng/ml) en ausencia o presencia de rapamicina (Rap), inhibidor específico de mTORC1. Se evaluó la producción de lactato (Lac) -marcador del flujo glucolítico- y los niveles de expresión de la enzima bifuncional fosfofructoquinasa-2/fructosa-2,6-bisfosfatasa isoforma 3 (PFKFB3) -isoenzima que cataliza la síntesis del modulador alostérico positivo de la fosfofructoquinasa-1 (PFK1), enzima que cataliza el paso limitante de la glucólisis. Los resultados se expresan como X±DS, n=3 (diferentes letras indican diferencias significativas, p