LA METFORMINA DISMINUYE LA PROLIFERACIÓN DE LA CÉLULA DE SERTOLI DE RATA

RINDONE GUSTAVO; GORGA AGOSTINA; REGUEIRA MARIANA; GALARDO MARÍA NOEL; CAMBEROS MARÍA DEL CARMEN; PELLIZZARI ELIANA HERMINIA; MERONI SILVINA BEATRIZ; RIERA MARÍA FERNANDA

Buenos Aires

Jornada; XXXI JORNADAS DEL HOSPITAL DE NIÑOS ?RICARDO GUTIÉRREZ? XI JORNADAS DE ENFERMERÍA?I JORNADAS DE TECNICOS DEL EQUIPO DE SALUD Gobierno de la Ciudad de Buenos Aires; 1016

Comité Científico Hospital de Niños R Gutiérrez

Se conoce que las células de Sertoli (SC) proliferan durante el periodo fetal y neonatal en la rata, luego dejan de proliferar y comienzan el proceso de diferenciación terminal coincidente con la formación de la Barrera Hematotesticular (BTB). El número de CS alcanzado en los periodos proliferativos es crítico ya que determinará la capacidad espermatogénica de los animales adultos. Se ha descripto que la hormona Folículo estimulante (FSH) estimula la proliferación de la CS. Estudios previos del laboratorio muestran que un activador farmacológico de la kinasa activada por AMP (AMPK), A769662, lleva a una inhibición de la proliferación de la CS y que dicha inhibición es mediada por un aumento en la expresión de inhibidores del ciclo celular. Por otro lado, ha sido reportado que Metformina (Met), droga utilizada para el tratamiento de la diabetes tipo II, presenta efectos mediados y no mediados por AMPK y que es capaz de detener la proliferación de varios tipos celulares. El objetivo del presente trabajo fue evaluar si Met es capaz de activar AMPK y de regular la proliferación de las CS. Se obtuvieron CS de ratas de 8 días de edad, CS capaces de proliferar y que no han formado la BTB. Se incubaron las células en condiciones basales o con FSH en ausencia o presencia de Met (10mM) por distintos tiempos. Finalizado el tratamiento se determinaron los niveles de AcetilCoa Carboxilasa fosforilada (ACC-P), como parámetro de activación de AMPK, por Western Blot. Para evaluar los efectos sobre la proliferación se realizó un ensayo de incorporación de Bromodesoxiuridina (BrdU) y se determinaron por RT-qPCR los niveles de ARNm de ciclinas D1 y D2 y del inhibidores del ciclo celular p21CIP. Se observó que Met incrementa los niveles de ACC-P. Además, observamos que el tratamiento con Met disminuye la incorporación de BrdU (B: 13,9±1,8a; Met: 8,2±3,3b; FSH: 25,6±4,3c; FSH+Met: 10,4±2,7a;X±DS, distintas letras indican diferencias estadísticamente significativas, n=3 p