La inhibición de fosfatidilinositol-3-kinasa (PI3K) por wortmanina y LY294002 disminuye la respuesta esteroidogénica a hCG en células de Leydig de rata

PELLIZZARI ELIANA HERMINIA; MERONI SILVINA BEATRIZ; RIERA MARÍA FERNANDA; CIGORRAGA SELVA BEATRIZ

Mar del Plata, argentina

Congreso; XLVI Reunión Anual de la Sociedad Argentina de Investigación Clínica; 2001

Sociedad Argentina de Investigación Clínica

 El mecanismo de acción clásico de LH en células de Leydig (CL) involucra como efector la adenilil ciclasa con la consiguiente elevación de los niveles de cAMP y la activación de pkA. Existen cada vez más evidencias en la literatura de hormonas que utilizan más de un sistema efector para propagar la señal. El objetivo de este trabajo fue evaluar la posible participación de la activación de PI3K en la estimulación por hCG de la producción de testosterona (T) en CL. Las células se incubaron por tres horas en condiciones basales y bajo estímulo con hCG (hCG-CR-127, 10ng/ml) en presencia o ausencia de wortmanina (W: 10microM) y Ly294002 (LY: 100microM) -inhibidores de PI3K. Mientras que ambos inhibidores no modifican la producción de T en condiciones basales, estas drogas inhiben parcialmente la producción de T estimulada por hCG (hCG: 49,6±6,5a; hCG+W: 32.5±9,0b, hCG+Ly: 9,9±1,5c, ng/millón de células, media±DS, n=3, diferentes letras indican diferencias significativas p<0,05). W y Ly también inhiben laproducción de T estimulada con un análogo del AMPc (dbAMPc, 1mM) (dbAMPc: 3,3±6,8a; dbAMPc+W: 26,7±8,4b; dbAMPc+Ly: 10,3±2,5c). Los resultados obtenidos sugieren que en el mecanismo por el cual hCG estimula la producción de T en CL participa la activación de PI3K y que dicha activación es importante en eventos posteriores a la elevación del AMPc.