Posible paricipación de la quinasa activada por AMP (AMPK) en la regulación de la entrada de glucosa a la célula de Sertoli

GALARDO MARÍA NOEL LUJÁN; RIERA MARÍA FERNANDA; PELLIZZARI ELIANA HERMINIA; CIGORRAGA SELVA BEATRIZ; MERONI SILVINA BEATRIZ

Mar del Plata

Congreso; L Reunión Anual de la Sociedad Argentina de Investigación Clínica.; 2005

Sociedad Argentina de Investigación Clínica

La AMPK es una enzima clave en el control del nivel energético celular. Dicha quinasa es activada por un incremento en la relación AMP:ATP como consecuencia de procesos que disminuyen los niveles de ATP. En CS no se han analizado aún las con-secuencias de la activación de esta quinasa. El objetivo de este trabajo fue analizar en CS el papel que la activación de estaquinasa podría tener sobre la entrada de glucosa (G), sustrato indispensable para la producción de lactato que es el metabolito energético utilizado por las células germinales. Cultivos de CS deratas de 20 días de edad fueron estimulados con adenina 5-amino-imidazol- 4-carboxamida 1-beta-D-ribofuranósido (AICAR, 1 mM, activador de AMPK), por 3 horas y se observó que AICAR aumen-ta la entrada de G a CS (basal: 331±42, AICAR: 860±42* dpm/ µg ADN, n=3, *p<0.001). Asimismo, se analizó la participación en el aumento observado de la traslocación de transportadores a lamembrana y de señales de transducción dependientes de PI3K y p38MAPK. Para ello se utilizaron respectivamente las siguientes drogas: Citocalasina D (CitoD, 1µM, inhibidor de la polimerizaciónde filamentos de actina), Nocodazol (Noc, 100 µM, despo-limerizante de microtúbulos), wortmanina (W, 0.1 µM, inhibidor de PI3K) y SB203580 (SB, 10 µM, inhibidor de MKK6). Se obtuvieron los siguientes resultados: AICAR: 990±78, AICAR+CitoD: 729±72*, AICAR+Noc: 921±38, AICAR+W: 883±72, AICAR+SB: 533±32*, dpm/µg ADN, n=3, *p<0.01. El AICAR aumentó asimis-mola producción de lactato (basal: 11.18±0.97, AICAR: 17.88±0.56*, µg/µg ADN/48 horas, n=3, *p<0.001). Los resultados obtenidos sugieren que la activación de AMPK en CS resulta en un aumento de la incorporación de G que es mediado en parte por translocación de transportadores a la membrana dependiente de microfilamentos de actina y en parte por activación de una vía p38MAPK.