Regulación de la oxidación de ácidos grasos por activación de PPARα en la célula de Sertoli.

REGUEIRA MARIANA; RIERA MARÍA FERNANDA; GALARDO MARÍA NOEL LUJÁN; PELLIZZARI ELIANA HERMINIA; CIGORRAGA SELVA BEATRIZ; MERONI SILVINA BEATRIZ

Mar del plata

Congreso; LVI Reunión Anual de la Sociedad Argentina de Investigación Clínica; 2011

Sociedad Argentina de Investigación Clínica

Se ha postulado que la célula de Sertoli (CS) utiliza ácidos grasos (AG) como fuente de energía. En tejidos que metabolizan AG, diversos genes se encuentran regulados, entre ellos: el transportador de ácidos grasos (FAT/CD36), la carnitina palmitoil-transferasa 1 (CPT1, esencial para la entrada de los AG a la mitocondria) y las deshidrogenasas de cadena media (MCAD) y larga (LCAD). La oxidación de AG también puede estar favorecida por la actividad de la piruvato deshidrogenasa kinasa (PDK), que regulando negativamente la actividad del complejo piruvato deshidrogenasa, inhibe la entrada de piruvato proveniente de la glicólisis al ciclo de Krebs. En músculo esquelético y cardíaco, tejidos que utilizan la oxidación de AG como fuente energética principal, el factor de transcripción PPARα, perteneciente a la familia de los PPARs (Peroxisome Proliferator-Activated Receptor), participa en la regulación de genes vinculados con el metabolismo de AG. El objetivo del presente trabajo fue analizar la posible regulación por activación de PPARα de la expresión de genes relacionados con el metabolismo de AG en CS. Cultivos de CS de ratas de 20 días de edad fueron incubados en condiciones basales o estimulados con WY 14643 (WY, 10 µM), activador farmacológico de PPARα, por 24hs y 48hs. Se determinaron los niveles de ARNm de CPT1 por Northern Blot y de LCAD, MCAD, FAT/CD36 y PDK3 –isoforma de PDK de alta expresión en el testículo- por RQPCR. Se observó que WY estimula la expresión de CPT1 a las 48hs (1,4±0,1*) y de LCAD, MCAD, FAT/CD36 y PDK3 a las 24hs (1,8±0,1*; 1,5±0,1*; 1,8±0,1* y 1,7±0,1*, respectivamente), los resultados indican veces de estimulo con respecto al basal (X±DS,*p<0.05, n=3). En su conjunto estos resultados sugieren que la activación de PPARα participa en la regulación de la expresión de genes vinculados a la metabolización de AG en CS y apoyarían la hipótesis que los AG son una fuente energética importante para este tipo celular. (PIP2008 Nº806; PICT2007 Nº1004)