PARTICIPACIÓN DE LA PIRUVATO DESHIDROGENASA KINASA (PDK) EN LA REGULACIÓN HORMONAL DE LA PRODUCCIÓN DE LACTATO EN CÉLULAS DE SERTOLI

ARTAGAVEYTIA SILVANA; REGUEIRA MARIANA; GALARDO MARÍA NOEL LUJÁN; PELLIZZARI ELIANA HERMINIA; MERONI SILVINA BEATRIZ; CIGORRAGA SELVA BEATRIZ; RIERA MARÍA FERNANDA

Mar del Plata

Congreso; LVI Reunión Anual de la Sociedad Argentina de Investigación Clínica; 2011

Sociedad Argentina de Investigación Clínica

Una de las funciones importantes de las células de Sertoli (CS) es la producción de lactato (L). Este metabolito de la glucólisis es utilizado como fuente de energía por las células germinales. Un aspecto aún no explorado con respecto a la regulación de la producción de L por CS es aquel que involucra la disponibilidad del piruvato para ser convertido a L. El complejo de la piruvato deshidrogenasa (PDC), que cataliza la conversión de piruvato a Acetil-CoA, regula en forma indirecta la disponibilidad del cetoácido. La actividad del PDC está regulada por su estado de fosforilación. La piruvato deshidrogenasa kinasa (PDK) lo inactiva por fosforilación. Se han identificado cuatro isoformas de PDK (PDK1 a PDK4) de expresión variable en distintos tejidos. Nuestros objetivos fueron: a) caracterizar la expresión de las isoformas de PDK en CS y b) evaluar si en la estimulación por FSH de la producción de L está involucrada la regulación de la actividad del PDC. Se utilizaron cultivos de CS provenientes de ratas de 20 días de edad. Se observó por RT-PCR que las cuatro isoformas de PDK se expresan en CS. Además, se analizó la producción de L en respuesta a FSH (100ng/ml) en ausencia o presencia de dicloroacetato (DCA, 10mM), inhibidor general de PDKs. Se observó que DCA inhibe parcialmente el estimulo de FSH (B: 8.4±0.7a; FSH: 13.8±0.2b; FSH+DCA: 11.1±0.4c; media±DS, n=3; diferentes letras indican diferencias significativas p<0.05). Por otro lado, se analizó la expresión por RQ-PCR de PDK3, isoforma de alta expresión testicular, observándose que FSH incrementa su expresión. En su conjunto, los resultados sugieren que en CS se expresan las cuatro isoformas de PDK y que la estimulación por FSH de la producción de L involucra, al menos en parte, la regulación de la actividad del PDC a través del aumento en la expresión de PDK3. (PIP2008 Nº806; PICT2007 Nº1004)