MODULACIÓN DE LA EXPRESIÓN DE PD1, PD-L1 Y PD-L2 EN CÉLULAS PERITONEALES Y DE BAZO DURANTE LA INFECCIÓN CON T. CRUZI EN RATONES. IMPLICANCIAS EN EL CURSO DE LA INFECCIÓN.

LAURA DULGERIAN, CINTHIA STEMPIN, VANINA GARRIDO, FABIO CERBAN.

Mar del Plata

Congreso; REUNIÓN DE LA SOCIEDAD ARGENTINA DE INMUNOLOGÍA; 2006

Sociedad Argentina de Inmunologia

La activación de células T involucra interacciones de la célula T y CPA, como macrófagos o células dendríticas, uniendo el TCR con el complejo MHC-péptido junto con CD28 y sus ligandos B7-1 y B7-2. Estos ligandos también pueden interaccionar con CTLA-4 estimulándose una señal inhibitoria que disminuye la activación de la célula T. Otros receptores identificados son PD-1 y sus ligandos PD-L1 (B7-H1) y PD-L2 (B7-DC). Estas interacciones pueden inducir inmunosupresión o anergia. Durante la fase aguda de la infección con T. cruzi, los ratones presentan respuestas linfoproliferativas suprimidas hacia Ags parasitarios como a mitógenos. El objetivo de este trabajo fue estudiar rol de PD-1 y sus ligandos PD-L1 y PD-L2 en un modelo de infección con T. cruzi. Para ello, se infectaron i.p. ratones BALB/c con 500 parásitos y se estudió la expresión por citometría de flujo de PD-1, PD-L1 y PD-L2 en células CD3+, B220+, CD11c+ o F4/80+ peritoneales y de bazo a los 4, 6, 13 y 19 días post-infección. Se observó una disminución de las células F4/80+ y un aumento de las células CD3+ en el peritoneo con el curso de la infección. En las células F4/80+ se observó un aumento de la expresión de PD-L1 y PD-L2, en cambio se en las células CD3+  se detectó una disminución de la expresión de PD-1. En las células CD11c+ se observó un aumento de PD-L2 con el curso de la infección. Además, cuando se trataron ex vivo las células adherentes de bazo con Acs bloqueantes contra PD-1, PD-L1 o PD-L2 se observó un aumento de amastigotes intracelulares en las células tratadas con Acs anti PD-L2. Estos resultados sugerirían que la interacción de PD-1 con sus ligandos PD-L1 y PD-L2 podría tener implicancias en el curso dela infección con T. cruzi en ratones.