Nuevos compuestos organometálicos derivados de ferroceno como potenciales agentes contra parásitos tripanosomátidos

ESTEBAN RODRÍGUEZ ARCE; EUGENIA PUTZU; MICHEL LAPIER; CLAUDIO OLEA AZAR; JUAN DIEGO MAYA; ANDREA MEDEIROS; MARCELO COMINI; GUSTAVO A. ECHEVERRÍA; OSCAR E. PIRO; LUCÍA OTERO; DINORAH GAMBINO

Montevideo

Congreso; Encuentro Nacional de Química; 2017

Los parásitos tripanosomátidosTrypanosomacruzi (T.cruzi) yTrypanosomabrucei (T. brucei)son los causantes de las Tripanosomiasis Americana y Africana Humana, respectivamente. Estas enfermedades impactan en la vida de millones de personas en todo el mundo.Nuestro grupo de investigación ha desarrollado diversos compuestos órgano-metálicos contra estos parásitos basados en ligandos bioactivos y fragmentos órgano-metálicos farmacológicamente relevantes. Entre los ligandos bioactivos, las tiosemicarbazonas derivadas del 5-nitrofuraldehído (HL) han sido los ligandos más estudiados.En este trabajo se sintetizaron ocho nuevos compuestos órgano-metálicos derivados de ferroceno con las tiosemicarbazonas bioactivas HL. Los compuestos de fórmula [MII(L)(dppf)](PF6) (donde M = Pd y Pt, dppf = 1,1´-bis(difenilfosfino)ferroceno) fueron caracterizados en estado sólido mediante difracción de rayos X en mono-cristal y en solución por RMN y voltametría cíclica, entre otras técnicas convencionales. Todos ellos fueron evaluados in vitro contra la forma infectiva de T. cruziy T. brucei mostrando una elevada actividad citotóxica contra ambos parásitos del orden sub-micro-molar, y a nivel general, superior a la de los ligandos bioactivos. Se evaluó también la citotoxicidadine specífica sobre células mamíferas modelo, la cual reveló una elevada selectividad hacia ambos parásitos. Como parte del probable mecanismo de acción antiparasitario, se estudió como influye la presencia del fragmento órgano-metálico sobre el comportamiento redox intracelular en ambos parásitos, mecanismo propio del ligando HL. Además, se confirmó que la presencia del fragmento {MII(dppf)} favorece la interacción con biomoléculas como el ADN y la albúmina sérica (modelo de proteína transportadora).