INVESTIGADORES
BALDI Pablo Cesar
congresos y reuniones científicas
Título:
Papel esencial del receptor TLR2 en la respuesta inmune de los macrófagos alveolares a la infección por B. abortus
Autor/es:
FERRERO, MC; CARVALHO, N; BARRIONUEVO, P; GIAMBARTOLOMEI, G; COSTA-OLIVEIRA, S; BALDI, PC
Lugar:
San Miguel de Tucumán
Reunión:
Congreso; LIX Reunión Anual de la Sociedad Argentina de Inmunología; 2011
Institución organizadora:
Sociedad Argentina de Inmunología
Resumen:
Brucella
ingresa por vía inhalatoria en humanos y animales y luego se disemina
sistémicamente. Los macrófagos alveolares (MA) son la primera línea de defensa
contra las bacterias inhaladas. Investigamos el rol de TLR2, TLR4 y TLR9 en la
activación de MA infectados por Brucella abortus. Para ello MA obtenidos de
lavados bronquioalveolares de ratones C57BL/6 wild type (WT) o knockout (-/-)
para los 3 TLRs mencionados y para MAL/TIRAP fueron infectados ex vivo con B.
abortus (100 bacterias/célula), y en sus sobrenadantes de cultivo se determinó
por ELISA la secreción de TNF-α, KC e IL-6. A las 48 h posinfección la
secreción de TNF-α fue significativamente menor para los ratones TLR2-/- (37±11
pg/ml) y MAL/TIRAP-/- (17±7 pg/ml) que para los WT (774±13 pg/ml) o los TLR4-/-
(662±47 pg/ml) o TLR9-/- (548±40 pg/ml). Un fenómeno similar se observó para KC
(27±17 y 24±20 pg/ml versus 2010±264, 1739±127 y 1554±92 pg/ml,
respectivamente). Anteriormente demostramos que B. abortus viva o muerta por
calor (HKBA) o una lipoproteína de membrana externa (L-Omp19) inhiben en MA la
expresión de MHC-II inducida por IFN-γ. Para evaluar el papel de los TLR en
este fenómeno los MA de ratones WT o knockout fueron estimulados con IFN-γ en
presencia o ausencia de HKBA o L-Omp19. Observamos que la inhibición de MHC-II era
dependiente de TLR2 y MAL/TIRAP. Dicha inhibición se asoció con una capacidad
disminuida de presentación antigénica, tal como se demostró al enfrentar MA
activados con IFN-γ en presencia o ausencia de HKBA o L-Omp19 y luego incubados
con ovoalbúmina (OVA) con un hibridoma T anti-OVA con restricción por MHC-II (IL-2
secretada por MA activados con IFN-γ solo 36±1 pg/ml versus 11±1 y 16±1 pg/ml
en los activados en presencia de HKBA o L-Omp19). TLR2 y MAL/TIRAP tienen un
rol dual en la respuesta de MA a Brucella, mediando tanto la secreción de
citoquinas proinflamatorias como la capacidad de la bacteria para interferir
con la expresión de MHC-II y la presentación antigénica.