Los glucocorticoides (GC) endógenos disminuyen la respuesta inflamatoria del neutrófilo (PMN) en un modelo murino de SUH

SONIA GÓMEZ; GABRIELA FERNÁNDEZ; CAROLINA RUBEL; FERNANDA ALVES ROSA; GRACIELA DRAN; MARTÍN ISTURIZ; MARINA PALERMO

Mar del Plata, Argentina

Congreso; Reuniòn Anual de la Sociedad Argentina de Investigaciòn Clìnica; 2002

SAIC

El síndrome urémico hemolítico (SUH) es causado por Escherichia coli productora de toxinas Shiga (Stx). Evidencias clínicas y experimentales sugieren la participación de los PMN en su patogénesis. Por el contrario nosotros demostramos en el modelo murino de SUH por inoculación e.v. de Stx2 que los GC endógenos disminuyen la toxicidad de la Stx2. Considerando que la Stx2 induce la expresión de su receptor de GC (GR) en PMN, nos propusimos evaluar la función de los PMN en dicho modelo, en ausencia de los efectos de los GC, por el pretratamiento con el antagonista del GR: Ru486. Los resultados se expresan como % de aumento con respecto a ratones inoculados con Sc salina. El tratamiento con Stx2 disminuyó la fagocitosis de zymosán-FITC por PMN solo a las 24 hs post Stx2, y el Ru486 potenció esta inhibición: Stx= -18±3; Stx+Ru486= -29±3.5, p<0.03, n=8. Contrariamente, la Stx2 aumentó la generación de intermediarios reactivos del oxígeno, y el Ru486 potenció este aumento a todos los tiempos post-Stx2: Stx vs Stx+Ru486: 24h: 48.4±8 vs 109.7± 28, p<0.003; 72h: 64.8±12 vs. 85±14 p<0.02, n=10. Además la Stx2 induce la apoptosis de PMN en forma significativa a las 72 hs, el Ru486 también potencia este efecto: Stx: 26±9; Stx+Ru486: 62±13, p<0.05, n=8. Estos resultados indican que los GC endógenos disminuyen la capacidad inflamatoria de los PMN inducida in vivo por la Stx2, en el modelo murino de SUH.