Desarrollo de vacunas genéticas contra el síndrome urémico hemolítico (SUH).

ALEJANDRA CAPOZZO; GRACIELA DRAN; VIRGINIA P. CREYDT; MACARENA B. BOMPADRE; MARTÍN ISTURIZ; MARINA PALERMO

Mar del Plata, Argentina

Congreso; Reunion Anual de la Sociedad Argentina de Investigación Clínica; 2001

SAIC

La shiga-toxina (Stx2) producida por E.coliO:157H7 puede causar SUH en niños infectados, enfermedad para la que no hay vacuna ni tratamiento específico. Esta toxina posee una subunidad A tóxica y una subunidad B pentamérica de unión a su receptor. En este trabajo se desarrolló un vector de expresión eucariota conteniendo el gen de la subunidad B: pB, para ser usado como vacuna. Células BHK transfectadas con pB expresan una proteína que forma pentámeros, reacciona con anticuerpos (Ac) anti subunidad B de Stx2 y se localiza en la membrana celular. Grupos de 5 ratones Balb/c, recién nacidos y adultos, fueron inyectados por vía i.m con una dosis de 10 ó 50 ug respectivamente, cada 15 días, de los siguientes plásmidos: pB, pB+pGM (el mismo vector con el gen del factor estimulador de colonias GM murino, utilizado como madurador de células presentadoras de antígenos), pGM o vector. Se encontraron Ac anti subunidad B por Western Blot en los recién nacidos inyectados con pB+pGM y en los adultos que reciben pB o pB+pGM, con títulos de ELISA promedio de 1/80 y 1/200, respectivamente. Sin embargo, los Ac inducidos no protegen frente a una dosis letal de Stx2 inoculada por via e.v. Concluimos que la inyección de pB induce Ac específicos contra la Stx y la coinyección de pGM aumenta los niveles de Ac específicos tanto en neonatos como en adultos. Este es el primer intento de generar vacunas genéticas para el SUH, aunque aún debamos ajustar el tipo de respuesta para obtener Ac protectores