INVESTIGADORES
DRAN Graciela Isabel
congresos y reuniones científicas
Título:
Diseño de terapias inmunológicas contra un fibrosarcoma murino. Extirpación del ganglio drenante como medio de eliminar un foco inmunosupresor
Autor/es:
MAGLIOCO A; MACHUCA D; MUNDIÑANO J; LORENZO D; CAMICIA G; BRUZZO J; COSTA H; FENOY I; GIOVANNONI M; DRAN G
Lugar:
Mar del Plata, Argentina
Reunión:
Congreso; 53° Reunión Anual de la Sociedad Argentina de Investigación Clínica-Sociedad Argentina de Fisiologia.; 2008
Institución organizadora:
SAIC-SAFI
Resumen:
0368 (381) DISEÑO DE TERAPIAS INMUNOLÓGICAS CONTRA
UN FIBROSARCOMA MURINO. EXTIRPACIÓN DEL GANGLIO
DRENANTE COMO MEDIO DE ELIMINAR UN FOCO
INMUNOSUPRESOR.. A F Maglioco 1 2, D Machuca 1 2, J
Mundiñano 1 2, D Lorenzo 1 2, G Camicia 1 2, J Bruzzo 1 2, H
Costa 1 2, I Fenoy 3, M Giovannoni 3, G Dran 1 2
1ILEX-CONICET; 2División Medicina Experimental. IIHEMA.
Academia Nacional de Medicina; 3CESyMA, ECyT, UNSAM
<afmag313@yahoo.com.ar>
El objetivo de este estudio es implementar inmunoterapias
contra tumores murinos de diversos grados de inmunogenicidad.
Comenzamos analizando los cambios inducidos por el crecimiento
de un fibrosarcoma sobre componentes del sistema inmune a fin
de identificar posibles blancos terapéuticos. Estudiamos el fenotipo
y función de células inmunes y la producción de citoquinas (CK)
en ganglio drenante (TDLN) y distal (NTDLN) del tumor, en sucesivas
etapas de desarrollo (2,15 y 30 días p.i. tumoral), que denominamos
NP, IMM y ADV. En NP aumentan los Nº de CDs,
macrófagos, linfocitos TCD4+ activados y TCD8+ naive; no se
modifican las células Treg ni B; las CDs y células B expresan
fenotipo de APC tanto en TDLN como NTDLN. Aumentan la respuesta
inmune frente a un antígeno no tumoral (CHS) y la
citotoxicidad específica (CTX), mientras que la inducción de proliferación
alogeneica (MLR) se encuentra inhibida. Los ganglios
producen IL10 y TGFb e IFNg al ser estimulados ex vivo con extracto
acelular del tumor; ninguna de esas CK fue detectada en
suero. En IMM y ADV los TDLN presentan alto Nº de linfocitos B
y TCD8+ activados; en ambos ganglios ocurre un progresivo aumento
de Tregs y disminución de TCD4+ Foxp3-; las CDs y
linfocitos B expresan fenotipo tolerogénico. Consecuentemente,
las reacciones CHS y MLR están inhibidas; sin embargo la CTX
continúa elevada. Los ganglios producen IL10 y TGFb pero no
IFNg ni IL12; en estas fases se detecta TGFb en suero. Dado el
predominio de factores inmunosupresores en el TDLN a partir de
IMM, se extirpó dicho ganglio, observándose una marcada exacerbación
del crecimiento tumoral. Ello, junto con la persistencia
de CTX, sugiere que el TDLN conserva mecanismos antitumorales
activos, los que serían eliminados con la gangliectomía. Proponemos
combinar la ablación del TDLN con la transferencia de
CTLs tumor-específicas purificadas a partir del mismo ganglio y/
o la administración de ciclofosfamida, uno de cuyos efectos es la
depleción de Tregs.