INVESTIGADORES
DRAN Graciela Isabel
congresos y reuniones científicas
Título:
Ausencia de señales madurativas para células dendríticas en células de un tumor murino espontáneo no inmunogénico.
Autor/es:
REFFO V; CHIARELLA P; BRUZZO J; MAGLIOCO AF; CAMERANO GV; DRAN GI; BUSTUOABAD OD; RUGGIERO RA
Lugar:
Mar del Plata, Buenos aires
Reunión:
Congreso; 52° Reunión Anual de la Sociedad Argentina de Investigación Clínica - 55° Reunión científica de la Sociedad Argentina de Inmunología- Sociedad Argentina de Fisiologia; 2007
Institución organizadora:
SAIC - SAI- SAFIS
Resumen:
0040. (0812) AUSENCIA DE SEÑALES MADURATIVAS PARA
CELULAS DENDRITICAS EN CELULAS DE UN TUMOR
MURINO ESPONTANEO NO INMUNOGENICO. VL Reffo,
P Chiarella, J Bruzzo, MF Maglioco, VC Camerano, GI Dran,
OD Bustuoabad, RA Ruggiero
División de Medicina Experimental, ILEX-CONICET. Academia
Nacional de Medicina de Buenos Aires.
La inmunoterapia seria un tratamiento ideal contra el cáncer
porque combina eficacia y especificidad, pero hasta hoy no ha
dado resultados exitosos contra tumores establecidos. Hay dos
causas posibles de este hecho: la inmunosupresión que se manifiesta
en portadores de tumores que han superado cierto tamaño
crítico y la indetectable inmunogenicidad de muchos tumores
espontáneos. Utilizamos un tumor espontáneo de ratón de
indetectable inmunogenicidad (linfoma LB) para determinar si ésta
se debe a la falta de antígenos extraños o a su incapacidad para
inducir una respuesta inmune. Al estimular células dendríticas
(DC) in vitro con extracto de este tumor (DC+LB), las DC no exhibieron
un aumento significativo en la expresión de marcadores
de maduración (CD40, CD80, CD86, MHCII) respecto de las DC
sin estimular, ni inmunizaron in vivo contra células LB. Por otro
lado, extractos del fibrosarcoma inmunogénico MC-C hicieron
madurar las DC y las convirtieron en poderosas vacunas contra
implantes de MC-C. La incapacidad del LB para hacer madurar
las DC podría deberse a la ausencia de ciertas señales de daño
y no a la ausencia de antígenos. DC estimuladas con una mezcla
de extracto de tumor LB y MC-C (DC+LB+MC-C) expresaron
marcadores de maduración en un nivel superior al observado en
DC inmaduras y en DC tratadas con el extracto de LB solo. Además
exhibieron una capacidad vacunante contra LB que no mostraron
las DC estimuladas con extracto de LB solo: Dosis tumoral
50 (DT50)de LB control=1.0x103±0.3; DT50de LB de animales tratados
con DC+LB=0.8x103±0.3; DT50de LB de animales tratados
con DC+LB+MC-C=2.3x103±0.1 (n=3, p<0.02 vs. control y p<0.01
vs. DC+LB). Por lo tanto, el tumor LB tendría antígenos que podrían
inducir una respuesta inmune protectiva, pero carecería de
señales madurativas que en la mezcla le serían provistas por
MC-C para estimular las DC e iniciar una respuesta inmune antitumoral.
MEDICINA - Volumen 67 - (Supl. III), 2007