Estudio de los mecanismos involucrados en la regresión de un tumor inducida por inmunoterapia: cambios a nivel del infiltrado linfocitario del tumor.

MACHUCA DAMIÁN G; MAGLIOCO ANDREA F; LATORRE AGUSTÍN; CAMICIA GABRIELA; CAMERANO GABRIELA; DRAN, GRACIELA

Mar del Plata

Congreso; LIX Reunión Anual de la SAI; 2011

SAI

Las inmunoterapias del cáncer tienen como objetivo exacerbar la inmunogenicidad del tumor para facilitar su reconocimiento y rechazo, o bien contrarrestar los mecanismos supresores que favorecen su crecimiento. El MCC es un fibrosacroma murino extensamente utilizado para el estudio de la inmunidad tumoral. Recientemente diseñamos una inmunoterapia contra el MCC que consiste en la ablación del ganglio linfático drenante y el reinóculo por transferencia adoptiva de células citotóxicas autólogas previamente activadas ex vivo, conjuntamente con la administración de dosis subtóxicas de ciclofosfamida. Dicho protocolo induce la regresión completa de 65% de tumores establecidos. El objetivo de este trabajo fue analizar los cambios inducidos por la inmunoterapia a nivel del infiltrado linfocitario tumoral (TILS) durante la regresión. Se extrajeron los tumores en franca remisión cinco días después del tratamiento y se estudió la composición y función de los TILS. Los tumores en regresión presentaron mayor número de TILS por gramo de tumor y un incremento en la proporción de linfocitos T CD4+ y CD8+, comparado con aquellos tumores en crecimiento de ratones no tratados (% TCD4+: 7,6±1,0* vs 3,1±1,1; % TCD8+: 25,3±4,0** vs 7,6±1,2; n=5). Dentro de la población TCD8+, se observó un aumento de la proporción de células CD25+ (%CD25+/CD8+: 27,6±4,8* vs 10,5±2,2, n=3), y de la citotoxicidad anti-MCC (% CTX in Vitro: 29,0±4.6* vs 1,9±2,4, n=5). Dentro de la población TCD4+, disminuyó la proporción de células Foxp3+ (%Foxp3+/CD4+: 30,5±2,7* vs 44,3±2,8, n=5). Además, los TILS de tumores en regresión presentaron menor porcentaje de linfocitos B (%B220+: 13,5±1,9* vs 21,1±1,8, n=5). Concluimos que durante la regresión tumoral inducida por inmunoterapia se verifican alteraciones en la composición y actividad de los TILS; las mismas comprenden el aumento de la población TCD8+ citotóxica y la disminución de poblaciones potencialmente inhibitorias, T reg y linfocitos B.