Estrés oxidativo e inflamación hepática en ratas hiperadiposas generadas por tratamiento neonatal con monosodio L-glutamato (MSG).

MANESE V; SABUGO V; VILLAGARCÍA H; CASTRO MC; SCHINELLA G; CASTROGIOVANNI D; SPINEDI E; MASSA ML; FRANCINI F

Congreso; II Congreso Internacional de la Facultad de Ciencias Médicas UNLP; 2015

Introducción: La administración neonatal de MSG en ratas induce daño neuronal anivel del núcleo arcuato hipotalámico, lo que determina adultos conanormalidades metabólicas y neuro-endocrinas similares a las observadas en elSíndrome Metabólico humano. El objetivodel trabajo fue evaluar los efectos de dicho tratamiento en ratas de ambossexos sobre el metabolismo, el estrés oxidativo (EO) e inflamación hepáticos,así como el posible dimorfismo sexual en estos parámetros. Materiales y métodos: se administró (i.p, 4 mg/g, en díasalternados entre los 2-10 días de vida) MSG a ratas (macho: MSG M y hembra: MSGH) y a los 5 meses de edad se sacrificaron estos animales y sus respectivoscontroles (inyectados con 10 % ClNa siguiendo igual esquema, CT M y CT H). Sedeterminó: a) glucemia, insulinemia, trigliceridemia (TG), corticosteronemia yuricemia; b) marcadores de daño hepático (transaminasas GOT y GPT); en elhígado c) marcadores de EO (GSH y proteínas carboniladas), expresión de SOD yCatalasa; d) marcadores del metabolismo de carbohidratos y lípidos: nivel proteicoy actividad de glucoquinasa (GQ), fructoquinasa (FQ), glucosa-6-fosfatasa(G6Pasa), y ARNm de SREBP1c, FAS y GPAT; e) marcadores de inflamación: ARNm deIL-1β, PAI-I, TNFα y nivel proteico de TNFα y f) posibles efectos directos delMSG sobre estos marcadores en células HepG2. Resultados. Los animales MSG de ambos sexos presentaron el fenotipocaracterístico del modelo: hiper-adiposidad visceral, degeneración de nerviosópticos, ARNm de NPY disminuído en el hipotálamo medio basal y, en los MSG Mmenor peso corporal y mayor corticosteronemia vs. CT M (p<0,05). Si bien lasglucemias fueron similares entre los grupos (CT H 113.5±1.9; MSG H 108±3; CT M 115.6±1.9y MSG M 107±2.2 mg/dl), los animales MSG mostraron insulinemia mayor respecto alos controles (CT H  0.76±0.09 vs MSG H 1.33±0.34,p<0.05; CT M 0.8± 0.05 vs MSG M 1.37±0.2 ng/ml, p<0.05). Asimismo los CTM presentaron insulinemia mayor que los CT H (p<0.05). En consecuencia elHOMA IR fue también mayor en los animales MSG (CT H 5.06±0.75 vs MSG H 10.37±2.06,p<0.05; CT M 5.35± 0.46 vs MSG M 11.35±0.68, p<0.05). Los CT M mostraronmayor TG que CT H y a su vez ambos grupos MSG fueron mayores que sus controlesrespectivos (CT H 65.4±4.4 vs MSG H137.5±24.8, p<0.05; CT M 106± 7.1 vs MSGM 185±18.2 mg/dl, p<0.05 y CT H vs CT M, p<0.05). Para transaminasashepáticas los valores obtenidos fueron: GOT(U/l): CT H 79.5±5.2; MSG H 90.0±4.7, CT M 75.5±3, MSG M 296.9±5.8* (*vsCT M, p<0.05). GPT (U/l): CT H 15±1.3;MSG H   24.6±1.7*, CT M 9.5±0.7#  y MSG M 15.5±1.2* (*vsCT y # vs CT H). Respecto a las corticosteronemia (µg/dl) losanimales CT M presentaron valores menores que las CT H (4.26 ± 0.46 vs 8.79 ±0.96, p<0.05) mientras que en los MSG los valores no fueron diferentes enlas MSG H (9.25±0.88) y si se registró un aumento en MSG M respecto a CT M (11.04± 1.96, p<0.05). Finalmente, la uricemia de los CT M fue mayor que la de lasCT H mientras que en ambos grupos MSG se registró un aumento respecto a los CT(CT H 0.61±0.04, MSG H 1.94±0.18*, CT M 1.19±0.09# y MSG M 1.82±0.2*mg/dl, *vs CT y #vs CT H, p<0.05). En animales MSG, el EO seevidenció por el aumento de carbonilos en proteínas y disminución del contenidode GSH (p<0.05) en ambos sexos; cambios acompañados por un desbalance en laexpresión de SOD y catalasa. Aunque la actividad FQ fue similar en CT H y MSGH, los CT M presentaron mayor actividad que CT H, en tanto que el tratamientocon MSG redujo significativamente estos valores. Un patrón similar se observópara la de GQ, sin embargo en este caso, el tratamiento con MSG incrementó estaactividad (p<0,05). La actividad de G6Pasa fue mayor en CT H que en CT M, sincambios en MSG H e incremento en MSG M. Los animales MSG de ambos sexosmostraron un incremento en la expresión de genes lipogénicos (SREBP-1c, FAS yGPAT) así como en los niveles de marcadores de inflamación (ARNm de IL-1 β,PAI-I, TNFα y nivel proteico de este último). Finalmente, células HepG2expuestas in vitro por 24 horas a MSGpresentaron (vs. células no expuestas a MSG) un aumento significativo de laexpresión génica de SREBP-1c, FAS, PAI-I y TNFα. Conclusiones, la administración neonatal de MSG induce EO einflamación severa en ratas de ambos sexos y, alteraciones en el metabolismo decarbohidratos y lípidos, principalmente en ratas M. Este dimorfismo de génerosugiere un rol de los esteroides sexuales en la disfunción hepática inducidapor MSG. Finalmente nuestro estudio evidencia un posible efecto directo de MSGsobre el metabolismo lipídico y el proceso inflamatorio de células HepG2.