Infiltrado linfocitario en biopsias de pacientes con cáncer de mama tratadas con doxorrubicina

VARGAS ROIG, LM ; CIOCCA, DR; LAZZARO, MA; NADIN, SB; DAGUERRE, P; LEUZZI, M; GAGO, FE; IBARRA, J ; DAFFRA, P.

Mendoza

Jornada; VIII Jornadas de Investigación de la Facultad de Ciencias Médicas, Universidad Nacional de Cuyo; 2005

La presencia de linfocitos T y NK es un factor regulador de la progresión neoplásica y un posible marcador pronóstico/predictivo a la quimioterapia. En el presente trabajo estudiamos si el infiltrado linfocitario puede ser de utilidad como marcador predictivo y/o pronóstico en pacientes con cáncer de mama. Ingresaron en el estudio 36 pacientes con cáncer de mama localmente avanzado que recibieron 75 mg/m2 de doxorrubicina/epirrubicina durante 4 ciclos, luego fueron operadas y finalmente se les administró 6 ciclos de ciclofosfamida, metotrexate y 5-fluorouracilo. En las biopsias tomadas antes y después de la administración de doxorrubicina se estudió por inmunohistoquímica la expresión de linfocitos CD8 y NK. Después de la quimioterapia aumentó significativamente el infiltrado linfocitario intra y peritumoral (p=0,02). La media del porcentaje de linfocitos CD8 intratumorales antes de la quimioterapia fue 29% y se elevó a 46% después de la administración de doxorrubicina. El incremento de los CD8 peritumorales fue más pronunciado (19% antes y 59% después de la quimioterapia). La presencia de NK intra y peritumorales fue escasa en las muestras prequimioterapia (no superior al 8% en ningún caso) y luego de la administración de la droga disminuyó o desapareció. Todas las pacientes en las que se observó presencia moderada/elevada de infiltrado intratumoral (media 20-50 linfocitos/>50 linfocitos evaluados en campos de alto poder) en la biopsia prequimioterapia tuvieron respuesta clínica total o parcial (reducción del tumor mayor del 50% el tamaño inicial). El 80% de las pacientes con escaso infiltrado intratumoral (media <20 linfocitos) tuvieron enfermedad estable (reducción del tumor <50% el tamaño inicial). La expresión moderada/elevada de linfocitos intratumorales luego de la quimioterapia correlacionó con mejor sobrevida libre de enfermedad. Estos resultados sugieren que el infiltrado linfocitario intratumoral puede ser un parámetro útil para predecir respuesta clínica a la neoadyuvancia con doxorrubicina y pronóstico de las pacientes.