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El cáncer de mama es una enfermedad de elevada incidencia en Argentina y es la primera causa de muerte por tumores en mujeres. El cáncer cérvico-uterino es el segundo tipo de cáncer de mayor incidencia en mujeres después del cáncer de mama, en Argentina. Los retinoides, utilizados en quimioprevención y terapia oncológica, han sido implicados en la inhibición de la adhesión y migración celular. Recientemente, nuestro grupo ha demostrado que el ácido retinoico (AR) inhibe la migración celular por periodos largos regulando la expresión y relocalización de proteínas importantes para la migración como FAK, moesin y c-Src, junto con la inducción de proteínas de estrés (HSPs) en células de cáncer de mama T-47D. Se ha reportado que en condiciones de crecimiento normal, la localización de la proteína FAK es en las adhesiones focales, en la periferia de la membrana plasmática y en el citosol. Sin embargo, ante alguna situación de estrés las células se des-adhieren del sustrato y existe una movilización de FAK desde los sitios de adhesión al núcleo. Nuestra hipótesis es que el AR está produciendo un estrés en células de cáncer de mama y cérvico-uterino, y como consecuencia las proteínas fosforiladas y activadas están siendo translocadas al núcleo, lo que finalmente inhibe la migración de las células tumorales. Los objetivos de este trabajo fueron:1) Verificar en células de cáncer de mama T-47D si la proteína HSP27, interacciona con FAK y facilita su translocación al núcleo. 2) Determinar en células de cáncer cérvico-uterino HeLa (1.3 y 2.2) si el tratamiento con AR provoca la relocalización nuclear de FAK. 3) Definir si el AR regula la migración de las células HeLa (1.3 y 2.2). Se utilizaron las líneas celulares de cáncer cérvico-uterino HeLa 1.3 (control de transfección) y HeLa 2.2 (silenciadas paraHSP27) y la línea de cáncer de mama T-47D, todas ellas expresan los receptores del AR. Se realizaron las técnicas de inmunofluorescencia, western blot y migración celular en células HeLa. Además se llevó a cabo inmunoprecipitación en células T-47D. Observamos que FAK interactúa con HSP27 en células T-47D y esta interacción se incrementa después del tratamiento con AR. Determinamos que tras el tratamiento con AR 10-6 M (3-6 horas) se produce una relocalización de FAK al núcleo en células HeLa(1.3 y 2.2). Considerando que las células HeLa 2.2 no expresan HSP27, concluimos que esta proteína de estrés no desempeña un papel crucial en la translocación nuclear de FAK inducida por AR en células de cáncer de cérvico-uterino. Es posible que la proteína HSP27 tampoco sea esencial en células de cáncer de mama aunque sí podría estar formando un complejo con otras proteínas más implicadas. Por último, verificamos que el tratamiento con AR 10-5 M provoca una disminución en la migración en células HeLa(1.3 y 2.2). Este hallazgo indica que el tratamiento con AR reduce la migración no sólo en células de cáncer de mama, como evidenciamos en ensayos previos, sino también en células de cáncer cérvico uterino.Hay evidencias de que dicho efecto inhibitorio del AR se correlaciona con un aumento en la expresión del receptor RARβ en células tumorales. Esto indica la importancia de los receptores RAR, por lo que se requieren más estudios para evaluar la variación de la expresión de los receptores de AR y sus respectivos roles durante la progresión del cáncer y bajo el tratamiento con AR. Estos resultados aportan mayor conocimiento sobre los mecanismos moleculares implicados en el cáncer y podrían contribuir al diseño de nuevas terapias basadas en retinoides, así como a la identificación de nuevos blancos terapéuticos y marcadores moleculares implicados en dicha enfermedad.

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