El ácido retinoico reduce la migración e invasión de células humanas de cáncer de mama: Rol del receptor de ácido retinoico beta en la progresión metastásica del carcinoma mamario humano.

FLAMINI M.I.; GAUNA G.V.; SANCHEZ A.M.; VARGAS ROIG L.M.

Mar del Plata

Congreso; LVIII Reunión Científica de la Sociedad Argentina de Investigación Clínica; 2013

Sociedad Argentina de Investigación Clínica

Las metástasis producen el 98% de las muertes de las mujeres con cáncer de mama. La pérdida de la expresión del receptor de ácido retinoico beta (RARbeta) se ha asociado con metástasis en ganglios linfáticos. Nuestra hipótesis es que RARbeta participa en la migración celular Objetivos: 1) Verificar en células MCF7 (RARbeta metilado y silenciado) si la re-expresión del gen, luego de un tratamiento con ácido retinoico (AR), produce inhibición de la migración celular. 2) Determinar si el silenciamiento de RARbeta en células T47D aumenta la migración celular. 3) Identificar  mecanismos moleculares por los cuales AR/RARbeta ejercen su efecto. Metodología: Se realizaron ensayos de MTT y migración celular. Se estudió la expresión de RARbeta, moesin, FAK, c-Src y actina por western blot e inmunofluorescencia. Se usaron antagonistas y agonistas selectivos para los subtipos de RAR y se silenció RARbeta con siRNA específico. Resultados: El AR induce la expresión del gen RARbeta en células MCF7 (máxima a las 72hs con 1µM). La mayor expresión de RARbeta produce un 60% de inhibición de la migración celular (p<0.05). El AR disminuye la expresión de proteínas que estimulan la migración: FAK, c-Src y moesin. Cuando se silencia RARbeta, el AR no logra inhibir la migración de manera significativa sugiriendo la participación de RARbeta. El agonista selectivo para RARbeta (BMS453), redujo significativamente la migración comparable con la inhibición ejercida por el AR, no siendo así con los agonistas de los otros RAR. El AR disminuye la expresión de moesin relocalizándola en el citoplasma e inhibiendo la formación de estructuras especializadas para la migración. El AR no logra inhibir o redistribuir dicha proteína cuando RARbeta está silenciado. Conclusión: El AR por medio de RARbeta inhibe la migración modulando la expresión-relocalización de proteínas involucradas en dicho proceso. Estos resultados evidencian el efecto antimetastásico del AR sugiriendo la importancia de idear nuevos esquemas terapéuticos que incluyan retinoides.