El ácido retinoico reduce la migración de células de cáncer de mama: Rol del receptor de ácido retinoico beta

FLAMINI M.I.; GAUNA G.V.; VARGAS ROIG L.M.

Mendoza

Jornada; XIII de Investigación y V de Postgrado de la UNCuyo-SECTyP; 2013

Introducción: El cáncer de mama es la neoplasia maligna más frecuente en la mujer siendo mortal cuando se producen metástasis a distancia. El receptor beta del ácido retinoico (RARbeta) no se expresa en el 50% de los tumores de mama asociándose con infiltración de ganglios linfáticos. Postulamos que RARbeta estaría involucrado en la migración/invasión celular. Objetivos: 1) Determinar en cél. MCF7 (RARbeta metilado/silenciado) si la re-expresión del gen, luego del tratamiento con ácido retinoico (AR), inhibe la migración celular 2) Determinar en cél. T47D (RARbeta expresado) si silenciando este gen aumenta la migración celular 3) Identificar mecanismos moleculares por los cuales AR/RARbeta ejerce su efecto. Metodología: Western blot, ensayo MTT y de migración, ARN de interferencia e inmunofluorescencia. Resultados: El AR induce la expresión de RARbeta en cél. MCF7, siendo máxima a las 72hs con 1µM, produce 60% de inhibición de migración celular (p<0,01) y disminución de proteínas que estimulan la migración (c-Src, moesina y HSP27). El AR no inhibe significativamente la migración cuando se silencia RARβ. Conclusión: RARbeta es necesario para inhibir la migración de cél. de cáncer de mama inducida por AR, modulando la expresión de proteínas implicadas en la migración/invasión celular.