El ácido retinoico induce la activación de Moesin-FAK y reduce la adhesión de células humanas de cáncer de mama.

SHORTREDE J.E.; SANCHEZ A.M.; GAGO F.E.; VARGAS ROIG L.M.; FLAMINI M.I.

Mendoza

Jornada; XIII Jornadas Nacionales de Mastología.; 2014

Sociedad Argentina de Mastología - Asociación Cuyana de Mastología

Introducción: El cáncer de mama es la neoplasia maligna más frecuente en mujeres siendo las metástasis la causa del 98% de las muertes. La expresión del receptor de ácido retinoico beta (RARβ) se encuentra reducida o ausente en el 50% de los carcinomas de mama invasores, asociándose dicha pérdida  con infiltración  de ganglios linfáticos. En ensayos previos realizados por nuestro grupo de trabajo observamos que el ácido retinoico (AR), principal ligando de los receptores de ácido retinoico (RAR), participa en el proceso metastásico inhibiendo la migración vía RARβ. Nuestra hipótesis es que el AR tendría, además de los efectos genómicos ya demostrados por nuestro laboratorio, efectos no genómicos a tiempos cortos relacionados con la motilidad y morfología en células de cáncer de mama. Metodología: Se utilizó la línea celular de cáncer de mama T47D para realizar inmunoblottings, ensayos de adhesión. Resultados: La administración de AR 10-6M a tiempos cortos produce la activación de las proteínas asociadas con la migración moesin- FAK. Esta activación es máxima entre 10 y 20 min para luego decaer a los 60 min.  Los agonistas selectivos para RARα y RARβ (BMS753 y BMS453, respectivamente), inducen la fosforilación de moesin y FAK comparable con la activación ejercida por el AR, no siendo así con el agonista del RARγ; sugiriendo la participación de RARα y RARβ en esta vía. Observamos que el AR activa a pmoesin y pFAK pero cuando tratamos las células con los inhibidores de las MAP kinasas (PD) el inhibidor de Src (PP2) y el inhibidor de PI3K (WM) el AR no logra activar estas proteínas por lo que sugerimos que el AR activa dichas proteínas vía Src-PI3K. Además también tratamos a las células con el inhibidor específico de moesin, ROCK inhibitor (Y) y el inhibidor específico de FAK (FAKi) con los cuales también disminuyen las fosforilaciones específicas inducidas por el AR. Además el tratamiento con AR 10-6M por 15 minutos disminuye la adhesión celular pero cuando se tratan las células con AR 10-6M más el inhibidor de FAK, el AR no logra inhibir la adhesión de manera significativa sugiriendo la participación de FAK en la adhesión inhibida por AR. Conclusión: La administración de AR por periodos breves modularía la activación de dos importantes vías de señalización controladas por una proteína G hacia c-Src/FAK/PI3K y ROCK-2/moesin, participando en la adhesión y posterior migración de células de cáncer de mama.