La Aplicación de una Hipertermia Moderada Incrementa la Sensibilidad a Cisplatino en Células Tumorales de Colon con un Sistema MMR competente

SOTTILE M.L.; CUELLO CARRIÓN F.D.; CIOCCA D.R.; VARGAS ROIG L.M.; NADIN S.B.

Mendoza

Jornada; XIII Jornadas de Investigación y V de Postgrado de la UNCuyo-SECTyP; 2013

Introducción. HSPB1 (HSP27) y HSPA1A (HSP72) han sido vnculadas con la resistencia a drogas antineoplásicas como el cisplatino (cPt) y con mecanismos de reparación del ADN. La hipertermia (H) es utilizada en otros países en combinación con quimioterapia  para optimizar el tratamiento oncológico. La toxicidad del cPt es mediada por la formación de uniones cruzadas en el ADN, reconocidas por componentes del sistema de reparación MMR (Mismatch Repair), por ejemplo hMLH1 y hMSH2. Sin embargo, los efectos de la hipertermia en la sensibilidad a cPt no se han determinado en líneas celulares tumorales competentes/incompetentes en el sistema MMR. Objetivo. Determinar en células HCT116 y HCT116+ch2 (MMR incompetentes) y HCT116+ch3 (MMR competente) el efecto de la hipertermia en la sesnsibilidad a cPt. Metodología. Las células fueron expuestas a: cPt y H+cPt y recolectadas a 0, 4 y 24 h después del cPt. Se realizó: RT-qPCR, inmunoblot, inmunofluorescencia, alkaline comet assay, actividad de SA-gal. Resultados. cPt disminuyó la expresión de HSPB1 en células HCT116+ch3 (P<0.001). 24 h después del cPt, las células HCT116+ch3 expuestas a H+cPt mostraron una elevada expresión de HSF1 (P<0.001) y hMLH1 (P<0.001). La hipertermia redujo la formación de aductos de cPt un 30% (P<0.001) e incrementó la senescencia en células HCT116+ch3. Conclusiones. La hipertermia moderada antes del cisplatino incrementó la sensibilidad a la droga en células con un sistema MMR competente.