INVESTIGADORES
VARGAS ROIG Laura Maria
congresos y reuniones científicas
Título:
Efectos de la hipertermia en la expresión génica de proteínas de golpe de calor y en el daño al ADN inducido por cisplatino en células tumorales deficientes y no deficientes en HMLH1
Autor/es:
SOTTILE M.L.; CIOCCA, D.R.; VARGAS ROIG, L.M.; NADIN, S.B.
Lugar:
Mar del Plata
Reunión:
Congreso; LVI Reunión Anual de la Sociedad Argentina de Investigación Clínica (SAIC); 2011
Resumen:
La exposición a una hipertermia
moderada induce la síntesis de proteínas de golpe de calor (HSPs). HSP27 y
HSP70 son críticas para la proliferación y supervivencia celular y se han
asociado con resistencia a drogas antineoplásicas como cisplatino (CPt). CPt
produce uniones cruzadas en el ADN, reconocidas por el sistema de reparación
Mismatch Repair (MMR). Aún se desconoce si HSPs están vinculadas con el sistema
MMR. Objetivo: Analizar la expresión a nivel de ARNm de HSP27, HSP72, HSF1,
hMLH1 y hMSH2 y el daño al ADN inducido por hipertermia y/o CPt en líneas
celulares de adenocarcinoma colorectal deficientes y no deficientes en sistema
MMR (hMLH1). Métodos: Las líneas HCT116 y HCT116ch2 (MMR incompetente) y
HCT116ch3 (MMR competente) fueron expuestas a: 1- Golpe de calor (GC) a 41 y
42°C (1 hora); 2- CPt, 10 microM (1 hora); 3- GC más CPt, 10 microM (1 hora) 24
horas después de un GC a 42°C (1 hora). Las células fueron recolectadas a
tiempo 0, 4 y 24 hs después de los tratamientos. Se realizó qRT-PCR y alkaline
comet assay. Resultados: La expresión constitutiva de HSP27 y HSP72 en
HCT116ch3 fue significativamente mayor que en HCT116. Luego del GC, la
transcripción de HSP27, HSP72 y HSF1 aumentó significativamente en todas las
líneas celulares, siendo mayor en HCT116ch3. El GC incrementó la expresión de
hMLH1 (P < 0,001) y de hMSH2 (P < 0,001) en HCT116ch3. CPt disminuyó la
expresión de HSP27 en HCT116ch3. 24 hs después de GC más CPt, se observó un
incremento en la expresón de HSF1 (P < 0,001) y hMLH1 (P < 0,001) en
HCT116ch3, cuyos niveles fueron superiores a los de la línea parental (P < 0,001). El GC redujo
un 30% la formación de aductos de CPt en HCT116ch3 (P < 0,001).
Conclusiones: la expresión de los genes HSP27, HSP72, HSF1, hMLH1 y hMSH2 se
modifica en respuesta al estrés térmico en presencia de un sistema MMR
deficiente. La hipertermioa modula la sensibilidad a CPt en células con un
sistema MMR competente, lo cual sugiere su participación en la respuesta al
estrés.