Apolipoproteina A-I humana interactua con el peptido beta amiloide y bloquea su neurotoxicidad

TRICERRI, M. A.; PAULA-LIMA, A. C.; BRITO-MOREIRA, J.; FERREIRA, S. T.

Carlos Paz, Cordoba, Argentina

Congreso; XXXIV reunion de la Sociedad Argentina de Biofisica; 2005

Sociedad Argentina de Biofisica

La enfermedad de Alzheimer se caracteriza por una progresiva acumulación cerebral del péptido amiloide (Ab) que se deposita extracelularmente en las placas seniles. Se ha demostrado que dicho péptido se puede agregar espontáneamente, dando lugar a conformaciones de estructura fibrilar, ricas en hoja b, que inducen neurotoxicidad tanto in vivo como in vitro. Sin embargo, no existe una correlación directa entre la concentración soluble del péptido Ab en líquido cefalorraquídeo (LCR), ó el número de placas seniles, con la extensión local de daño neuronal, por lo que se sugirió que dicho péptido podría asociarse a componentes proteicos y no proteicos que afectarían su cinética de agregación. La apolipoproteína A-I (apoA-I) está presente en LCR, probablemente participando en la homeostasis de colesterol necesaria para el desarrollo y plasticidad neuronal. En este trabajo estudiamos la interacción de la apoA-I con el péptido Ab y el posible rol de la proteína como modulador de la agregación peptídica. Observamos que la apoA-I se une al Ab, formando complejos cuando la relación molar Ab/apoA-I es superior a 10. Estos complejos poseen estructura fibrilar ligeramente diferente a preparaciones del péptido puro, y son reversibles cuando se tratan con detergente. A fin de analizar su influencia sobre la toxicidad celular, incubamos neuronas de hipocampo de embrión de rata  en presencia del péptido Ab en concentración 10 mM, sólo o formando complejos con apoA-I, y analizamos la viabilidad celular luego de 48 hs a 37 0C. Detectamos que neuronas incubadas con el complejo Ab/apoA-I son más viables que las incubadas con el péptido puro, y que la apoA-I induce por sí misma protección neuronal dependiendo de la concentración. Estos estudios avalan un rol protector de la apoA-I sobre la viabilidad neuronal, involucrando probablemente diferentes mecanismos.