Efecto del microambiente sobre el plegamiento anómalo de la apolipoproteína A-I humana

RAMELLA, N.; PRIETO, E. D.; RIMOLDI. O. J.; SCHINELLA, GUILLERMO; TRICERRI, M. A.

Buenos Aires

Congreso; XL Congreso Nacional de la Sociedad Argentina de Biofísica.; 2011

Sociedad Argentina de Biofísica

Entender los eventos moleculares que determinan el plegamiento anómalo de una proteína requiere el estudio detallado del complejo escenario en el que la misma circula e interactúa durante su vida media. Factores tales como interacción con ligandos o membranas, modificaciones químicas o ?crowding? pueden ser cruciales para desplazar la estructura nativa hacia otra que sea más susceptible a agregarse irreversiblemente (1). Así, las amiloidosis pueden ser hereditaria, donde la agregación es incrementada por una mutación puntual de las proteínas, o no hereditaria, en donde factores del microambiente determinan la conversión estructural proteica con su secuencia nativa en una conformación patológica (2). En este trabajo estudiamos distintos eventos biofísicos y bioquímicos que puedan inducir amiloidosis hereditarias y no hereditarias por la apolipoproteína A-I humana. Se construyeron dos mutantes puntuales asociados a amiloidosis severa en pacientes (Gly26Arg y Lys107-0) y su plegamiento y procesamiento bioquímico se comparó con la proteína Wild type. De manera interesante, la primera variante no demuestra alteraciones drásticas en su estructura, medido por diferentes técnicas espectroscópicas y de microscopía que justifiquen una agregación incrementada. En cambio, Lys107-0 muestra una estructura más inestable y sensible a agregarse. Nuestros resultados sugieren una participación clave y multifactorial del microambiente celular que favorece un procesamiento pro-amiloidogénico de una proteína, en donde no necesariamente ocurran alteraciones drásticas estructurales, sino sutiles eventos que pueden modificar la interacción de la misma con su entorno y alterar su funcionalidad. Referencias: (1) Saraiva MJ (2001) Transthyretin amyloidosis: a tale of weak interactions. FEBS Lett 498: 201-203 (2) Human apolipoprotein a-I-derived amyloid: its association with atherosclerosis. NA. Ramella, O.J. Rimoldi, E.D. Prieto, G.R. Schinella, S. A. Sanchez, M. S Jaureguiberry MS, M. E. Vela, S.T. Ferreira, M. A.Tricerri, PLoS ONE (2011),6(7):e22532. Epub 2011 Jul 19. Agradecimientos: ANPCyT PICT 2106-2008 y 26228, Universidad Nacional de La Plata (M126 y M158), CONICET (PIP 112-200801-00953).