Identificación de anticuerpos dirigidos a los receptores colinérgicos muscarínicos cardíacos (RCMC) en el suero de pacientes chagásicos. Implicancias Patogénicas

GOIN, J.C.; PÉREZ LEIRÓS, C.; STERIN BORDA, L.

Mar del Plata, Argentina

Congreso; XXV Reunión Anual de la Sociedad Argentina de Farmacología Experimental; 1993

Sociedad Argentina de Farmacología Experimental (SAFE)

Se han descripo alteraciones en el Sistema Nervioso Autónomo Cardiovascular (SNAC) de los pacientes chagásicos (ch) ya en etapas anteriores al desarrollo de la cardiopatía. Previamente hemos demostrado que en el suero de estos pacientes existen anticuerpos (Acs) con actividad Beta adrenérgica y colinérgica cardíaca. En este trabajo se profundizó el estudio sobre el comportamiento inmunofarmacológico de la fracción F(ab)´2 de la IgGch frente a los RCMC de rata. Esta fracción, en forma dependiente de la concentración: 1- Inhibió el dF/dt auricular y atenuó los efectos contráctiles de pilocarpina. 2- Estimuló los niveles intracelulares (ic) de GMPc y 3- Disminuyó los niveles ic de AMPc, efecto que fue bloqueado por la toxina de Pertussis, indicando la participación de la proteína Gi. Los efectos biológicos estudiados resultaron similares a los obtenidos con IgGch y fueron bloqueados por atropina. El F(ab)´2 proveniente de IgG normal (n) no logróinducir estos efectos. La prevalencia de la actividad colinérgica del suero ch resultó mayor en los pacientes con disfunción autonómica cardíaca (DAC) respecto de aquellos sin alteraciones del SNAC (p<0.05), demostrando una asociación entre actividad colinérgica sérica y DAC. Finalmente, los sueros ch inmunoprecipitaron una fracción significativamente mayor de RCMC, previamente marcados con la mostaza muscarínica [3H] PBCM, respecto a los sueros n. Asimismo, el suero ch reconoció una fracción proteica de aproximadamente 80 kDa (valor coincidente con el PM relativodel RCMC), a diferencia del suero n, después de someter a membranas cardíacas de rata a electroforesis en geles de poliacrilamida e immunoblotting. De este modo se confirmó la existencia de una interacción directa y específica entre la IgGch y los RCMC.