Regulación de receptores muscarínicos de acetilcolina (mAChRs) m2 humanos por IgG de pacientes chagásicos

PÉREZ LEIRÓS, C.; STERIN-BORDA, L.; BORDA, E.; GOIN, J.C.; HOSEY, M.

Mar del Plata, Argentina

Congreso; XXVI Reunión Anual de la Sociedad Argentina de Farmacología Experimental (SAFE); 1994

Sociedad Argentina de Farmacología Experimental (SAFE)

La participación de mecanismos autoinmunes en el desarrollo de la cardiomiopatía chagásica fue sugerida a partir de diversas observaciones clínicas y experimentales. Al respecto, previamente comunicamos una asociación entre la presencia de anticuerpos con actividad muscarínica cardíaca en el suero de pacientes chagásicos y la aparición de síntomas clínicos de disautonomía. Aquí informamos sobre la capacidad de dichos anticuerpos de inmunoprecipitar mAChRs m2 humanos purificados y de inducir su desensibilización en una línea celular de mamíferos transfectada con esos receptores. La internalización de mAChRs por IgGs chagásicas fue dependiente de su concentración con un efecto máximo (40.5 ± 5%) a los 60 minutos similar al producido por 10 μM de acetilcolina en ese período. El efecto del fragmento F(ab´)2 de IgGs chagásicas también fue dependiente de la concentración y las IgGs de individuos normales fueron inefectivas (7 ± 6%). En cuanto a un posible desacople receptor-proteína G, observamos que las células que expresan mAChRs incubadas durante 60 minutos con acetilcolina o con IgGs chagásicas presentaban una única población de sitios de baja afinidad insensibles a un análogo de GTP, mientras que tanto las células no tratadas como aquellas tratadas con IgGs normales tenían dos poblaciones de receptores, de alta y baja afinidad. De estos resultados concluímos que las IgGs de pacientes chagásicos interactúan con mAChR m2 humanos y pueden regular su función.