Participación del óxido nítrico en el efecto muscarínico cardíaco de la IgG chagásica humana

PÉREZ LEIROS, C.; STERIN-BORDA, L.; VILA ECHAGÜE, A.; GOIN, J.C.; GENARO, A.; CREMASCHI, G.; BORDA, E.

Mar del Plata, Argentina

Congreso; XL Reunión Anual de la Sociedad Argentina de Investigación Clínica (SAIC); 1995

Sociedad Argentina de Investigación Clínica (SAIC)

La interacción de IgGch con receptores muscarínicos (mAChRs) fue informada previamente. En este trabajo comprobamos el reconocimiento de mAChRs M2 humanos por IgGch y estudiamos el papel del NO en los efectos muscarínicos cardíacos de esos Ac. Por immunoblotting sobre mAChRs M2 humanos purificados se observó que las IgGch revelan una única banda de Mr 55 kDa al igual que un Ac monoclonal anti-mAChR M2. Las IgGch, además, activaron la NO sintetasa (NOS) cardíaca a través de mAChRs semejante al carbacol 50 nM (% estimulación: IgGch: 209 ± 16; carbacol: 221 ± 14; IgG normal: 11 ± 7; n=6). La activación de NOS, el aumento de GMPc y el inotropismo negativo inducido por IgGch fueron todos inhibidos por l-NMMA y los dos últimos por oxihemoglobina, sugiriendo la participación de una guanliliciclasa activable por NO. Los efectos fueron bloqueados por antagonistas de mAChRs M2, inhibidores de PLC, Ca/Calmodulina y PKC. Asimismo, la IgGch aumentó la actividad de PKC (58.5 ± 1.5%, n=5), resultando ésta la vía más importante en la activación de NOS. Concluimos que IgGch reconocen mAChRs M2 e inhiben vía NOS la contractilidad cardíaca, sugiriendo que el depósito crónico de estos Ac en miocardio produciría una citotoxicidad NO dependiente como se ha descripto en otras patologías inmunológicas.