Estudio de la actividad antitumoral de una cepa de Salmonella Typhi en un modelo murino de lynfoma T

VENDRELL, A.; DE TORO, J.; HERSCHLIK, L.; GRAVISACO, M.; GOIN, J.; LAROTONDA, G.; MONGINI, C.; WALDNER, C.

Mar del Plata

Congreso; LVII Reunión Científica de la Sociedad Argentina de Investigación Clínica. IX Reunión Anual de la Sociedad de Inmunología; 2012

Sociedad Argentina de Investigación Clínica. Sociedad Argentina de Inmunología

Previamente demostramos la eficacia terapéutica de una cepa vacunal atenuada de Salmonella Typhi (S. Typhi) como inmunoterapia en un modelo murino de un linfoma T metastásico. Los ratones portadores del tumor EL4 e inmunizados con la CVD 915 en forma intratumoral y en el área de los ganglios drenantes mostraron un retraso en el crecimiento tumoral y un aumento de la sobrevida. En este trabajo profundizamos el estudio de la eficacia terapéutica y de los mecanismos efectores antitumorales promovidos por la bacteria. Nuestros resultados indicaron que el tratamiento con la S. Typhi promovió una reducción en el índice mitótico de los tumores (p<0.05) y un retraso en el desarrollo de metástasis palpables en los nódulos linfáticos (p<0.001). La administración de Salmonella en los ratones portadores del tumor promovió una infiltración leucocitaria, principalmente de neutrófilos (p<0.01) y disminución de los niveles de IL-10 en el microambiente tumoral (p<0.05). Por otra parte detectamos que la Salmonella permanece viable dentro del tumor y que los neutrófilos infiltrantes expresan antígenos de la bacteria. Finalmente, demostramos que la Salmonella se adhiere a las células tumorales y ejerce actividad oncolítica dependiendo del contacto directo con la célula tumoral. Estos resultados demuestran la eficacia de una cepa vacunal de S. Typhi como un agente oncolítico e inmunoterapéutico contra un tumor altamente maligno