Inmunoterapia utilizando una cepa vacunal de Salmonella typhi atenuada para la prevención de metástasis hepáticas en un modelo murino

VENDRELL, A.; DE TORO, J.; HERSCHLIK, L.; GRAVISACO, M.; GOIN, J.; LAROTONDA, G.; MONGINI, C.; WALDNER, C.

Mar del Plata

Congreso; LVII Reunión Científica de la Sociedad Argentina de Investigación Clínica. IX Reunión Anual de la Sociedad de Inmunología; 2012

Sociedad Argentina de Investigación Cínica. Sociedad Argentina de Inmunología

En estudios previos hemos demostrado que una cepa vacunal de Salmonella Typhi atenuada (CVD 915) cuando es inoculada en forma intratumoral y subcutánea (s.c) induce una respuesta inmune antitumoral específica en ratones portadores de un adenocarcinoma mamario (LM3) s.c. El efecto terapéutico se evidenció por un aumento de la sobrevida, un retraso del crecimiento tumoral y una drástica disminución en la incidencia de metástasis pulmonares en los ratones tratados comparados con los controles. Dado que los adenocarcinomas mamarios comúnmente hacen metástasis hepáticas decidimos estudiar si la CVD 915 administrada por vía orogástrica (o.g.) puede prevenir la implantación de células LM3 en el hígado, en un modelo murino de metástasis hepáticas. Se inoculó por vía o.g un grupo de ratones BALB/c con 5x109UFC de CVD 915 mientras que a otro grupo se le administró PBS (grupo control). Al cabo de 24 h, los ratones fueron sometidos a una cirugía en la que se les inyectó en el bazo 50000 células LM3. Luego se practicó una esplenectomía para remover el tumor primario. A los 22 días de la implantación del tumor, el tratamiento preventivo con CVD 915 disminuyó significativamente la aparición de focos de metástasis hepáticas (p=0,0179) y el volumen medio de las mismas (1.9 vs 6.2 mm3, p=0,0247), en los ratones tratados con respecto al lote control. En ese tiempo se observaron un aumento en la frecuencia de los linfocitos CD4+ y una disminución en la frecuencia de los linfocitos B (células B220+), tanto en el hígado como en sangre periférica de los animales tratados con CVD 915 (p<0,05). Estos resultados indican que la vacuna CVD 915 al ser utilizada en forma preventiva por vía o.g., induce una respuesta antitumoral capaz de reducir el crecimiento de metástasis en un órgano vital y sugieren su utilización potencial como una terapia adyuvante para el cáncer