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La degeneración neuronal acompañada de abundantes de placas seniles,compuestas mayoritariamente por Amiloide beta (Aβ), son característicashistopatológicas distintivas de la enfermedad de Alzheimer (EA). Numerosasevidencias indican que la agregación y deposición de Aβ sería causal de degeneraciónneuronal en la EA. El Aβ es un fragmento metabólico derivado de la proteínaprecursora de Aβ (APP). Estudios genéticos han demostrado que diferentes alteracionesgenéticas en APP causan formas heredables de EA, indicando que esta proteína y sufragmento metabólico son esenciales en la fisiopatogenia de la EA.Nosotros hemos encontrado que APP coprecipita con formas agregadas de Aβ.Dicha co-precipitación es abolida por la deleción de la secuencia Aβ-yuxtamembrana deAPP (APPΔβ), sugiriendo una interacción directa entre APP y Aβ. Más aún, ladeposición de Aβ induce acumulación de APP en la superficie neuronal particularmenteen áreas en activo proceso degenerativo. Además, la toxicidad inducida por Aβ essignificativamente menor en neuronas carentes de APP. De manera inversa, lasobrexpresión de APP, pero no de APPΔβ, sensibiliza a la neurotoxicidad inducida porAβ, indicando que APP participa en ese proceso. La degeneración neuronal inducidapor Aβ y dependiente de APP requiere la activación de proteínas Go heterotrimérica yla integridad de la secuencia intracelular de APP que media su interacción con Gαo.Estos datos sugieren que APP funcionaría como receptor de formas patológicas de Aβ,mediando el proceso degenerativo a través de una vía de señalización dependiente deGo. Por lo tanto, APP sería un blanco terapéutico crítico para la EA, no sólo por ser laúnica fuente de Aβ sino además por ser una proteína clave en el procesoneurodegenetarivo inducido por formas agregadas de Aβ

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