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Los receptores Cys-loop son canales iónicos activados por neurotransmisores queintervienen en sinapsis químicas. La respuesta sináptica comienza cuando elneurotransmisor se une al receptor postsináptico y produce la apertura del canal iónico, ytermina cuando el canal se cierra o desensibiliza. Los mecanismos moleculares de estosprocesos no se conocen todavía. Los receptores poseen un dominio extracelular, unidor delneurotransmisor, y una región transmembranal, formadora del poro iónico. Nuestroobjetivo es dilucidar el rol de la interfase entre ambos dominios. Medimos corrientesunitarias y macroscópicas de receptores homopentaméricos alfa-7 y 5-HT3A. Lasduraciones de apertura de los canales de alfa-7 son breves porque el receptor pasarápidamente a un estado desensibilizado. Por el contrario, la desensibilización del receptorde 5-HT3A es lenta, y la duración del canal abierto es prolongada, terminando en un estadocerrado capaz de ser reactivado rápidamente. La quimera compuesta por el dominioextracelular de alfa7 y la región transmembranal de 5-HT3A (alfa7-5HT3A) muestra uncomportamiento intermedio. Con el fin de determinar si este comportamiento es debido aque la interfase es estructuralmente heterogénea, generamos, a partir de alfa7-5HT3A,quimeras conteniendo distintas secuencias en regiones de la interfase. Encontramos quecuando la interfase tiene toda la secuencia de 5-HT3A, la quimera posee un tiempo de estadoabierto y una velocidad de desensibilización idénticos a los del receptor 5HT3A salvaje. Porel contrario, si la interfase tiene secuencia alfa7, la cinética se aproxima a la del receptoralfa 7. Substituciones parciales revelaron la existencia de una interdependencia funcionalentre las diferentes regiones de la interfase. Así, la interfase gobernaría el final de larespuesta sináptica a través de la desensibilización, en el caso de alfa7, o del retorno alestado cerrado, controlando de esta manera el período refractario de una sinapsis.

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