Progesterona modifica la expresión de isoformas de oligosacariltransferasa causando cambios en el patrón de glicosilación de IgG.

M. B. PRADOS; J. LABLUNDA; J. SZESKERES. BARTHO; J. CARAMELO; S. MIRANDA

siic salud

Sociedad iberoamericana de Información Científica

Lugar: Buenos Aires; Año: 2014

La presencia de N-glicanos en la región Fab de las IgG ha demostrado modificar drásticamente las propiedades y la funcionalidad de estas moléculas, incluyendo cambios en la afinidad y estabilidad. Sin embargo, el mecanismo molecular subyacente responsable de la presencia de estos glicanos es aún desconocido. La N-glicosilación de los polipétidos es catalizada en el lumen del retículo endoplásmico por el complejo enzimático denominado oligosacariltransferasa. Las células de mamíferos pueden expresar dos isoformas de la subunidad catalítica de este complejo (STT3-A y STT3-B), dotadas de diferentes propiedades enzimáticas. La presencia de la isoforma STT3-B le confiere una mayor tasa de actividad al complejo, mientras que la presencia de STT3-A otorga una mayor selectividad hacia el oligosacárido a ser transferido. En este trabajo estudiamos si la expresión de las isoformas de STT3 puede ser modulada hormonalmente, alterando el patrón de glicosilación de la IgG. Para ello, cultivamos células de un hibridoma de ratón, secretor de IgG1 anti-dinitrofenol, en presencia de concentraciones crecientes de progesterona (P4). Los resultados nos permitieron demostrar que P4 induce un cambio de expresión de las isoformas de STT3, incrementando la N-glicosilación de la IgG1 secretada por el hibridoma. Estos efectos fueron dependientes de la citoquina PIBF (?progesterone-induced blocking factor?), cuya concentración fue modulada por P4. PIBF ha demostrado funcionar como mediador de la P4 en sus efectos inmunomoduladores relevantes para el desarrollo de una gestación normal. Concluimos que la relación STT3-B/STT3-A modula el nivel de N-glicosilación de la IgG. Estos resultados apoyan datos anteriores que muestran que la completa N-glicosilación de las proteínas requiere la cooperación entre las dos isoformas de la subunidad catalítica de OST. Este trabajo constituye la primera evidencia de que las isoformas de STT3 pueden ser moduladas por hormonas, con consecuencias en la N-glicosilación.