Caracterización Completa de la Vía Biosintética de Acidos Grasos Poli-insaturados en Tripanosomátidos.

UTTARO, ANTONIO D.

Mendoza

Congreso; VII Congreso Argentino de Protozoología y Enfermedades Parasitarias; 2005

La culminación de los proyectos genoma de tripanosomátidos ha permitido identificar genes con alta similitud de secuencia con enzimas desaturantes y elongantes de ácidos grasos. Nuestro laboratorio ha utilizado esta información para el clonado y caracterización funcional de los mismos. Esto ha sido posible mediante la expresión en Saccharamyces cerevisiae y la puesta a punto del análisis de los lípidos de las levaduras transformadas mediante extracción, derivatización e identificación de ácidos grasos por Cromatografia gaseosa-Espectroscopía de Masas. Con esta tecnología se ha podido caracterizar la regioselectividad, preferencia de substrato y otras propiedades relevantes de todas las enzimas desaturantes detectadas en los genomas de Trypanasama brucei y Leishmania majar. Por genómica comparativa pueden extrapolarse los resultados a Trypanasama cruzi, siendo similares a los de T brucei. El gran número de potenciales genes de elongasas ha hecho más dificil su caracterización. Sin embargo un análisis filogenético previo nos ha permitido seleccionar candidatos para elongasas involucradas en la biosíntesis de poli-insaturados, los cuales fueron caracterizados funcionalmente. Esto nos ha permitido describir completamente la primer vía biosintética de ácidos grasos poli-insaturados de un eucariota inferior . Experimentos de inhibición de desaturasas, por métodos de interferencia de RNA o utilizando análogos de ácidos grasos, nos han permitido validar esta vía como un promisorio blanco quimioterapéutico.