La proteína Epac participa en la respuesta sostenida de los agonistas beta-adrenérgicos.

QUIROGA DIEGO; SAID M; VITTONE L.; MUNDIÑA - WEILENMANN C

Mar del Plata

Congreso; LX Reunión Científica Anual de la Sociedad Argentina de Investigación Clínica (SAIC) y de la Sociedad Argentina de Fisiología (SAFIS).; 2015

Sociedad Argentina de Investigación Clínica (SAIC) y de la Sociedad Argentina de Fisiología (SAFIS)

La estimulación ß-adrenérgica es el mecanismo más poderoso de regulación de la función del corazón como bomba. Clásicamente, los efectos de los agonistas ß se atribuían al aumento del AMPc y activación de PKA, pero recientemente se identificó una familia de proteínas fijadoras de AMPc, las proteínas Epac1 y 2. Aún no existen inhibidores específicos de Epac, pero el uso de agonistas selectivos permitió establecer que la estimulación de Epac promueve su translocación a membrana, y desencadena la activación de Rap1 y de CaMKII como un elemento río abajo. Nuestro objetivo fue determinar en qué medida la vía de Epac contribuye a la respuesta contráctil temprana y sostenida de la estimulación ß-adrenérgica en el miocardio. Se trataron miocitos aislados y corazones perfundidos tipo Langendorff, con dosis submáximas del agente ß-adrenérgico, isoproterenol (Iso, 3-10nM) en presencia y ausencia de un inhibidor de Rap (GGTI, 10µM) o de CaMKII (KN-93, 3µM). En miocitos, el aumento temprano de contractilidad inducido por Iso (20min), no se modificó por GGTI o KN-93. Sin embargo, éstos provocaron una caída del efecto inotrópico positivo del Iso a los 200min (acortamiento sarcomérico, expresado como % longitud inicial: Iso+GGTI:7,5±0,9% n=9 vs Iso:13,1±0,9% n=11, Iso+KN-93:7,7±0,9% n=5 vs. Iso:12,8±0,6% n=4 de 3 a 4 corazones distintos, P