Diferente regulación de la fosforilación del receptor de rianodina (RyR2) y de fosfolamban (PLN) durante la isquemia y reperfusión miocárdica (I/R)

SAID MM,; FERRERO P,; VITTONE L,; MUNDIÑA-WEILENMANN C,; MATTIAZZI A

Mar del Plata

Congreso; Congreso Conjunto de las Sociedades Biomédicas; 2004

El canal de Ca2+ o receptor de rianodina (RyR2) del retículo sarcoplasmático cardíaco (RS), es susceptible de fosforilación por la PKA y por la CaMKII en el sitio Ser2809. Resultados previos de nuestro laboratorio, muestran que la fosforilación de PLN, otra proteína del RS, aumenta a diferentes tiempos durante la I/R, en los residuos Ser-16 (sitio de PKA) y Thr-17 (sitio de CaMKII), indicando un incremento de la actividad de ambas quinasas. En el corazón perfundido de rata, la fosforilación del sitio Ser-2809 de RyR2 disminuye significativamente a los 20min de I en 57,84±3,18% (n=3) y a 1 y 5min de R en 31,28±6,41% (n=3) y 25,41±6,53% (n=4) respectivamente, retornando a valores preisquémicos a los 15min de R. Esto ocurre a pesar de un aumento significativo de la fosforilación de PLN en Ser-16 a 20min de I (96,3±22,9%), y en Thr-17 a 1min de R (124,5±24,7%), medida simultáneamente. Una explicación para el diferente estado de fosforilación de PLN y RyR2, podría ser la diferente actividad de las fosfatasas inducida por la acidosis una condición presente durante la I/R temprana. Mientras que PLN es desfosforilada principalmente por PP1, RyR2 también está asociada a PP2A. La acidosis, disminuye la actividad de PP1 en 65±5,51%, pero aumenta la actividad de PP2A en 18,±8% cuando el pH cae e 7.0 a 6.0. Los resultados muestran que RyR2 se desfosforila durante la I/R, y se sugiere que un aumento de la actividad de PP2A podría ser la causa. Esta menor fosforilación contribuiría al manejo alterado de Ca2+ durante la injuria por I/R.