El aumento de la expresión del intercambiador Na/Ca (NCX) es la causa inicial y determinante de la dism de la contractilidad en la evolución hacia la insuficiencia (IC) de ratas espontáneamente hipertensas (SHR)

CECILIA MUNDIÑA - WEILENMANN

Mar del Plata

Congreso; LVIII Reunión Científica Anual de la Sociedad Argentina de Investigación Clínica; 2013

Sociedad Argentina de Investigación Clínica - Sociedad Argentina de Fisiología

Aunque se conoce que el Ca intracelular (Ca), está alterado en corazones de SHR, no hay consenso acerca de los mecanismos subcelulares que determinan su evolución a la IC. Se discuten 3 posibles candidatos: disminución de SERCA2a o bomba de Ca del retículo sarcoplasmático (RS), aumento del NCX, que normalmente extruye Ca del miocito y pérdida diastólica de Ca por los canales de Ca del RS (RyR2). Previamente observamos en SHR, una sobreexpresión temprana del NCX y una disminución tardía de la SERCA2a, sin cambios en los RyR2. Sin embargo, no Pudimos establecer una relación causal entre estas alteraciones y la IC. El objetivo de este trabajo es conocer el mecanismo inicial y determinante de la disminución de la contractilidad en la evolución de las SHR a la IC. Se usaron ratas SHR y Wistar normotensas (W) de 3 a 15 meses (mo). Entre 12 y 18 mo, detectamos 2 poblaciones diferentes de SHR: una con signos de IC [edema pulmonar, disminución significativa en el acortamiento medio ventricular (SHRIC)] y otra sin signos de IC (SHRS). En miocitos aislados, el transitorio de Ca y el contenido de Ca del RS (Fura-2), medido por aplicación de cafeína (RScaf), fue menor en SHRIC que en SHRS. En SHRIC hubo una disminución significativa de la constante de tiempo de la caída del RScaf, índice de mayor actividad del NCX (2,16±0,26 seg SRHIC, n=9 vs. 3,16± 0,15 seg n=21, SHRS) asociado a una mayor expresión del NCX con respecto a W de la misma edad 202,2±27,5% SRHIC, n=3 vs. 114,4±4,9% SHRS, n=3, p