Oxidaciones del receptor de rianodina cardíaco (RyR2) en la isquemia-reperfusión: ¿Protección o daño?

BÁRBARA ROMÁN; AGUSTINA HERRERO; ROMINA BECERRA; MARIANO N. DI CARLO; MARGARITA SALAS; LETICIA VITTONE; MATILDE SAID; CECILIA MUNDIÑA - WEILENMANN

Buenos Aires

Congreso; Reunión Anual de la Sociedad Argentina de Fisiología 2014; 2014

Sociedad Argentina de Fisiología

Tanto la fosforilación como la oxidación del receptor de rianodina (RyR2) del retículo sarcoplasmático cardíaco, provocan una hiperactividad del canal que se manifiesta a través del aumento de la pérdida y disminución del contenido de Ca2+ del RS. Se ha sugerido que estas alteraciones conducen a disfunción contráctil y arritmogénesis en varios modelos de insuficiencia cardíaca. Estudios de nuestro laboratorio en el corazón intacto sometido a isquemia-reperfusión (I/R), han demostrado que la disfunción contráctil (atontamiento) y la aparición de arritmias se asocian con aumentos de la fosforilación y oxidaciones reversibles (S-nitrosilación y S-glutationilación) del RyR2. Sin embargo la prevención selectiva de estas oxidaciones provocó un empeoramiento contráctil y mayor número de arritmias, sugiriendo un rol protector de estas modificaciones del RyR2. Para resolver esta contradicción, se estudiaron los efectos de la I/R (20/30min) en corazones de rata perfundidos (Langendorff) en presencia y ausencia de un agente antioxidante, mercapto propionil glicina (MPG, 2 mM) (n=5-10). Mientras que la recuperación contráctil fue similar en los corazones con y sin tratamiento (ST) (MPG: 32,5±3,9 vs ST: 44,7±6,9% preisquemia, PI), MPG disminuyó el número de arritmias, medidas como latidos prematuros durante los 3 min iniciales de R (MPG: 24±5 vs ST: 45±4, P