Sobreexpresión del intercambiador de Na/Ca (NCX) y apoptosis: dos alteraciones precoces en la evolución de la hipertrofia a la insuficiencia cardíaca (IC)

RODRÍGUEZ J; VELEZ RUEDA J; BECERRA R; PALOMEQUE J,; RINALDI G; MUNDIÑA-WEILENMANN C; VITTONE L.; SALAS M; MATTIAZZI A.

Mar del Plata

Congreso; LV Reunión Anual de la Sociedad Argentina de Investigación Clínica; 2011

Sociedad Argentina de Investigación Clínica - Sociedad de Fisiologia

La IC cursa con alteraciones del calcio intracelular (Ca)y las proteínas que lo manejan. Dos características comunes a distintos modelos de IC son disminución de la SERCA o bomba de Ca del retículo sarcoplasmático (SR) y el aumento del NCX, que normalmente extruye Ca del miocito. Ambas contribuirían a disminuir la contractilidad en la IC. Se desconoce la secuencia temporal y las causas que determinan estas alteraciones. Estudiamos el Ca y diferentes proteínas que lo regulan en ratas espontáneamente hipertensas (SHR) 6 a 27 meses (m)y sus controles normotensas (CN), a fin de detectar la aparición de alteraciones en l evolución de la SHR hacia la IC. Resultados:A. Las SHR presentan IC a los 21-27 m; B. A los 6-9 m hay un mayor transitorio de Ca (TCa)y contenido de Ca del RS no asociado a mayor acortamiento celular, evidenciando menor sensibilidad al Ca de las proteínas contráctiles. Los 15m marcan un punto de inflexion en la evolución hacia la IC: se detecta sobre expresión del NCX (66,7± 16,3 % respecto a CN, p 0.05) asociada a mayor velocidad de caída del TCa por cafeína (t1/2: 1,37±0,19 y 2,78±0,28 s, SHR vs CN, p 0.05), reflejo funcional de dicha sobreexpresión. Este aumento, que implica una pérdida de Ca de la célula, se asocia a menor amplitud del TCa respecto a los 9m y a ausencia de sobrecarga de Ca del RS. La apoptosis, presente desde los 6m, se hace altamente significativa a los 15m (relación entre la proteína porapoptótica Bax y antiapoptóticas Bcl.2 respecto a CN: 0,81±0,17 vs. 0,21±0,01) D. La expresión de SERCA disminuye significativamente un 53,4±.4% respecto a CN a partir de los 21m. Conclusiones: 1. La sobreexpresión del NCX acure tempranamente sin signos de IC. Esto puede deberse al aumento del Ca producto de la menor respuesta de las proteínas al mismo. 2. La disminución de la SERCA se asocia a IC manifiesta. 3. Otras alteraciones precoces en la evolución hacia la IC, como la apoptosis, podrían contribuir al advenimiento de la misma.