La inhibición de la quinasa dependiente de Ca2+ y calmodulina (CaMKII) protege del daño irreversible por isquemia y reperfusión

SAID M, SALAS M, VILA PETROFF M, SAPIA L, VALVERDE C, PORTIANSKY E, MUNDIÑA WEILENMANN C, MATTIAZZI A.

Mar del Plata

Congreso; LI Reunión Anual de la Sociedad Argentina de Investigación Clínica; 2006

Sociedad Argentina de Investigación Clínica

Examinamos el rol de la CaMKII en la injuria irreversible por isquemia y reperfusión (I/R). En corazones perfundidos de rata sometidos a I/R, el inhibidor de la CaMKII, KN-93, mejoró significativamente la recuperación de la contractilidad y produjo una disminución significativa del tamaño del infarto, de la liberación de lactato deshidrogenada (necrosis) y de la actividad de caspasa-3 y células TUNEL positivas (apoptosis). En miocitos aislados, KN-93 y otro inhibidor específico, AIP, previnieron la muerte celular provocada por I/R simulada. Similares resultados se obtuvieron inhibiendo el modo reverso del intercambiador Na/Ca (NCX) con KB-R7943 y la función del retículo sarcoplasmático (RS) con rianodina y tapsigarguina, en tanto que la  sobreexpresión de CaMKII aumentó la injuria inducida por I/R simulada. Concluimos que la CaMKII integra una cascada de señales en la que intervienen el NCX y el RS que promueve apoptosis y necrosis en la injuria irreversible por I/R.