INVESTIGADORES
GALIGNIANA Mario Daniel
congresos y reuniones científicas
Título:
COOPERACION ESPECÍFICA ENTRE MIEMBROS DE LA FAMILIA MAGE-A EN LA REGULACIÓN DE LA ACTIVIDAD TRANSCRIPCIONAL DE RECEPTORES NUCLEARES
Autor/es:
LAISECA J; MAZAIRA G; LADELFA M; TOLEDO M; GALIGNIANA MD; MONTE M
Lugar:
Mar del Plata
Reunión:
Congreso; LVII Reunión Anual de SAIC; 2012
Resumen:
Las proteínas de la subfamilia Mage-A (Melanoma Antigen
GEnes) poseen expresión específica tumoral y una alta homología
de secuencia, característica por la cual se les consideraron
funciones redundantes. Sin embargo, estudios recientes indican
que la expresión de distintos genes Mage-A regulan la proliferación
y la sobrevida de las células tumorales por distintas vías. El
Receptor de Andrógenos (AR) media el crecimiento estimulado
por hormonas y contribuye al desarrollo del cáncer de próstata.
MageA11 es un corregulador selectivo de AR que aumenta su
actividad transcripcional (Wilson EM. et al. 2009). Esto no ocurre
con otros miembros de la familia MAGE estudiados. Se ha demostrado
que el Receptor de Glucocorticoides (GR) cumple un papel
fundamental como inhibidor de la proliferación celular en el cáncer
de próstata. Su activación por glucocorticoides induce el arresto
celular. Nosotros habíamos demostrado que MageA6 inhibe la
actividad transcripcional de GR y MR pero no la de AR. En este
trabajo mostramos que MageA6 potencia el efecto regulador de
MageA11 sobre AR. El mecanismo involucra el aumento de la
estabilidad de MageA11 en presencia de MageA6. Además, la
co-expresión con MageA6 reduce la ubiquitinación de MageA11,
lo que podría retardar su degradación. MageA6 puede interactuar
con MageA11 y esta interacción podría darse a través del dominio
MHD (Mage Homology Domain), zona altamente conservada en
esta familia. Sin embargo, la estabilidad de MageA11 se observa
específicamente por sobrexpresión de MageA6 y no otros miembros
Mage-A. Su unión podría enmascarar sitios de ubiquitinación,
retardando así la degradación de MageA11. De esta manera,
describimos por primera vez la interacción y cooperación entre
dos proteínas Mage-A que tendría una acción sinérgica a través
de mecanismos destinados a dar ventajas en procesos asociados
con el desarrollo tumoral.