INVESTIGADORES
GALIGNIANA Mario Daniel
congresos y reuniones científicas
Título:
NUEVO MODELO DE REGULACIÓN DE PROCESOS CELULARES POR EL YING-YANG DE INMUNOFILINAS DE LA SUBFAMILIA FKBP
Autor/es:
BALLMER LT; DANERI-BECERRA C; MOLINARI AM; MAZAIRA GI; LAGADARI M; ERLEJMAN AG; PIWIEN-PILIPUK G; GALIGNIANA MD
Reunión:
Congreso; LVII Reunión Anual de SAIC; 2012
Resumen:
Las
inmunofilinas (IMMs) son proteínas que unen drogas inmunosupresoras, llamándose
FKBPs a las que unen FK506 (tacrolimus). FKBP51 y FKBP52 son dos IMMs
descriptas en los ?90s como meros integrantes del complejo de chaperonas de los
receptores de esteroides (SRs). Su función es aún poco conocida, pero no está
relaciona con la inmunosupresión. Nuestro grupo se propuso elucidar el rol
biológico de estas IMMs. Primero demostramos que se relacionan con el
retrotransporte de SRs tales como GR y MR, los que son primariamente citoplasmáticos
y forman complejos con FKBP51 en ausencia de hormona. Al unirse el esteroide, FKBP51
se intercambia por FKBP52, la que une dineína retrotransportando a los SRs. Observamos
que un aumento de la razón FKBP52/FKBP51 favorece la acumulación nuclear de SRs,
siendo FKBP52 un factor de anclado de GR a proteínas del nucleoesqueleto. A
nivel transcripcional, FKBP51 es un fuerte inhibidor mientras que FKBP52 es
inerte o potenciador, según el grado de expresión endógena de FKBP52 de las
células usadas. Con el fin de evaluar si otros factores nucleares también son
regulados por estas IMMs, se analizaron p53 y NFkB. Ambos son
retrotransportados de manera similar a GR. En el caso de NFkB, el balance de
ambas IMMs también afecta la actividad transcripcional de p65/RelA y su grado
de retención nuclear, pero a diferencia de los SRs, la asociación de la IMM al
factor es Hsp90-independiente. FKBP51 también fue encontrada en las
mitocondrias, en donde cumple acciones antiapoptóticas. Consistente con ello, demostramos
que esta IMM tiene alta expresión en células tumorales y se asocia a la
telomerasa. Ambas FKBPs son también muy abundantes en el sistema nervioso. La
sobreexpresión de FKBP52 favorece la diferenciación neuronal así como la
neurorregeneración, mientras FKBP51 favorece los efectos opuestos. En conclusión,
nuestra evidencia experimental apoya un modelo en el que el balance de
expresión entre FKBP51 y FKBP52 regula procesos celulares básicos.