INVESTIGADORES
GALIGNIANA Mario Daniel
congresos y reuniones científicas
Título:
EXPRESIÓN DE PROTEÍNAS MAGE Y LA RESPUESTA DE CÉLULAS DE CARCINOMA DE PRÓSTATA DU145 A DEXAMETASONA
Autor/es:
LAISECA J; GALIGNIANA MD; MONTE M
Lugar:
Mar del Plata
Reunión:
Congreso; LV Reunin Anual de SAIC; 2010
Institución organizadora:
SAIC
Resumen:
La dexametasona (Dexa) es un glucocorticoide que se puede utilizar en combinación con el paclitaxel en el tratamiento de tumores de próstata que no responden a terapia hormonal. Recientemente se ha demostrado que el receptor de glucocorticoides (GR) cumple un papel fundamental como inhibidor de la proliferación celular en el cáncer de próstata. Su activación por glucocorticoides induce el arresto celular. MAGE-A (Melanoma antigen-A), forma parte de una familia de proteínas con expresión específica tumoral y su expresión ha sido detectada en un gran número de células tumorales de distintos orígenes. Hemos observado que el tratamiento con Dexa inhibe el crecimiento de las células de cáncer de próstata DU145 y que la transfección de Mage-A6 revierte este efecto. Con el fin de investigar este mecanismo, hemos estudiado el efecto de la expresión de distintos genes MAGE-A sobre la actividad transcripcional de GR, en presencia de Dexa. Nosotros hemos observado que Mage-A6 inhibe la actividad transcripcional de GR. Esto lo hemos demostrado mediante la transfección de células que no expresan GR o MAGE-A (293T) y sobre la actividad de GR endógeno en células de próstata humana, DU145. La actividad transcripcional fue determinada utilizando pMMTV-LUC como gen reportero. Utilizando este sistema hemos observado que Mage-A6 es un potente inhibidor de la actividad transcripcional de GR. Esta actividad de represión transcripcional también fue observada sobre el receptor de mineralocorticoides. La actividad de Mage-A6 sobre GR podría estar asociada a su localización nuclear, ya que la relocalización nuclear forzada de Mage-A4 (normalmente citoplasmático y débil represor de GR) mediante el agregado una señal de localización nuclear (NLS), aumenta la represión sobre GR. Nuestros resultados sugieren que la expresión de genes MAGE-A en tumores de próstata podrían condicionar la respuesta a glucocorticoides.
