TRANSDIFERENCIACIÓN DE ASTROCITOS MADUROS EN NEURONAS POR EL MACRÓLIDO INMUNOSUPRESOR FK506

QUINTA, HR, GALIGNIANA MD

Mar del Plata

Conferencia; LV Reunion Anual de SAIC; 2010

SAIC

Las inmunofilinas (IMMs) son proteínas solubles que unen drogas inmunosupresoras, efecto que sólo ejercen los congéneres de bajo PM. Las de alto PM poseen funciones poco definidas, habiendo demostrado nuestro grupo que forman complejos con receptores esteroidales. Las IMMs se expresan 50 veces más en el sistema nervioso que en otros tejidos. Recientemente reportamos que la droga FK506 posee efecto neurodiferenciador vía la IMM FKBP52 (Quinta et al.,J Neurochem 2010). Durante estos estudios notamos que los astrocitos que contaminan las preparaciones neuronales desaparecen en función del tiempo de diferenciación inducido por FK506, por lo que quisimos elucidar si ello se debe a que FK506 promueve la muerte de células gliales o su transdiferenciación a neuronas. Los astrocitos se aislaron de ratas noveles y se enriquecieron en un medio con citosina-arabinosa hasta una pureza ³90 % (~22 días). Se cuantificó la población astrocitaria (GFAP+) frente a otras células gliales, fibroblastos y neuronas, usando como marcadores falloidina (microfilamentos), nestina (células radiales gliales), BIII-tubulina (microtúbulos neuronales) y Map-2abc (dendritas). El análisis se repitió 7 días post-tratamiento con FK506, observándose una fuerte disminución del número de astrocitos con el consiguiente incremento de células bipolares nestina+ y/o BIII-tubulina+. En contraste, el control sólo mostró astrocitos. La aparición de células radiales gliales bipolares sugirió que los astrocitos se transdiferenciaron, y al ser estas células el punto de divergencia hacia neurona o astrocito, se cambió el medio a neurobasal. A los 11 días, el control mostró el fenotipo poligonal típico de astrocitos y ninguna célula positiva para marcadores neuronales, mientras que la mitad de las células tratadas con FK506 mostraron fenotipo neuronal y fueron positivas para BIII-tubulina y Map-2abc. Postulamos que FK506 produce la transdiferenciación de astrocitos maduros a neuronas, probablemente vía FKBPs.