LAS INMUNOFILINAS DE ALTO PM FORMAN COMPLEJOS

LAGADARI, M; GALIGNIANA, MD

Mar del Plata

Congreso; LV reunion Anual de SAIC; 2010

SAIC

Las inmunofilinas de alto PM (IMMs) son una familia de proteínas solubles que poseen dominios TPR (tertratricopetide repeat) a través del cual se asocian a hsp90. En nuestro laboratorio sostenemos un modelo en el cual las IMMs FKBP51 Y FKBP52 a través del cual se asocian a hsp90. En nuestro laboratorio sostenemos un modelo en el cual las IMMs FKBP51 Y FKBP52 a través del cual se asocian a hsp90. En nuestro laboratorio sostenemos un modelo en el cual las IMMs FKBP51 Y FKBP52 nas solubles que poseen dominios TPR (tertratricopetide repeat) a través del cual se asocian a hsp90. En nuestro laboratorio sostenemos un modelo en el cual las IMMs FKBP51 Y FKBP52sostenemos un modelo en el cual las IMMs FKBP51 Y FKBP52 participan en la relocalización subcelular y la actividad transcripcional de receptores esteroidales gracias a esta interacción con la chaperona. Ambas IMMs poseen 75% de homología, mostrando FKBP51 propiedades antagónicas con FKBP52. Así, FKBP51 no une  dineína, retrasa el retrotransporte de receptores e inhibe su actividad transcripcional. Por trabajos previos sabemos que FKBP51 es un factor antiapoptótico que actúa a nivel mitocondrial y nuclear, y pensamos que jugaría un rol en la progresión y/o supresión tumoral, aunque ello no está claramente definido aún. No obstante, encontramos que FKBP51 está altamente expresada en varios tipos de tumores. La actividad de telomerasa es esencial para la rápida expansión clonal de células tumorales. En su forma inactiva, la subunidad catalítica hTERT se asocia a hsp90, hsp70 y p23, mientras que la forma activa disocia a hsp70. Nos preguntamos si FKBP51 y FKBP52 forman parte de estos complejos, por lo que se analizaron lisados de células HeLa tratados con un buffer de extracción que permite la solubilización de factores unidos a la cromatina. En estas condiciones, fue posible inmunoprecipitar a hTERT y se observó que, además de hsp90, tanto FKBP51 como FKBP52 coinmunoprecipitaron con la enzima. Estudios por microscopía confocal mostraron que hTERT se localiza mayoritariamente en el núcleo, pero también en el citoplasma, lo que concuerda con estudios previos que muestran su distribución ubicua, incluyendo la mitocondria. FKBP51 comparte la misma propiedad, y fue observada colocalizando con hTERT tanto en células en interface como en células en división. Los estudios están enfocados al presente para evidenciar si tal asociación regula la actividad enzimática de telomerasa. en varios tipos de tumores. La actividad de telomerasa es esencial para la rápida expansión clonal de células tumorales. En su forma inactiva, la subunidad catalítica hTERT se asocia a hsp90, hsp70 y p23, mientras que la forma activa disocia a hsp70. Nos preguntamos si FKBP51 y FKBP52 forman parte de estos complejos, por lo que se analizaron lisados de células HeLa tratados con un buffer de extracción que permite la solubilización de factores unidos a la cromatina. En estas condiciones, fue posible inmunoprecipitar a hTERT y se observó que, además de hsp90, tanto FKBP51 como FKBP52 coinmunoprecipitaron con la enzima. Estudios por microscopía confocal mostraron que hTERT se localiza mayoritariamente en el núcleo, pero también en el citoplasma, lo que concuerda con estudios previos que muestran su distribución ubicua, incluyendo la mitocondria. FKBP51 comparte la misma propiedad, y fue observada colocalizando con hTERT tanto en células en interface como en células en división. Los estudios están enfocados al presente para evidenciar si tal asociación regula la actividad enzimática de telomerasa. en varios tipos de tumores. La actividad de telomerasa es esencial para la rápida expansión clonal de células tumorales. En su forma inactiva, la subunidad catalítica hTERT se asocia a hsp90, hsp70 y p23, mientras que la forma activa disocia a hsp70. Nos preguntamos si FKBP51 y FKBP52 forman parte de estos complejos, por lo que se analizaron lisados de células HeLa tratados con un buffer de extracción que permite la solubilización de factores unidos a la cromatina. En estas condiciones, fue posible inmunoprecipitar a hTERT y se observó que, además de hsp90, tanto FKBP51 como FKBP52 coinmunoprecipitaron con la enzima. Estudios por microscopía confocal mostraron que hTERT se localiza mayoritariamente en el núcleo, pero también en el citoplasma, lo que concuerda con estudios previos que muestran su distribución ubicua, incluyendo la mitocondria. FKBP51 comparte la misma propiedad, y fue observada colocalizando con hTERT tanto en células en interface como en células en división. Los estudios están enfocados al presente para evidenciar si tal asociación regula la actividad enzimática de telomerasa. No obstante, encontramos que FKBP51 está altamente expresada en varios tipos de tumores. La actividad de telomerasa es esencial para la rápida expansión clonal de células tumorales. En su forma inactiva, la subunidad catalítica hTERT se asocia a hsp90, hsp70 y p23, mientras que la forma activa disocia a hsp70. Nos preguntamos si FKBP51 y FKBP52 forman parte de estos complejos, por lo que se analizaron lisados de células HeLa tratados con un buffer de extracción que permite la solubilización de factores unidos a la cromatina. En estas condiciones, fue posible inmunoprecipitar a hTERT y se observó que, además de hsp90, tanto FKBP51 como FKBP52 coinmunoprecipitaron con la enzima. Estudios por microscopía confocal mostraron que hTERT se localiza mayoritariamente en el núcleo, pero también en el citoplasma, lo que concuerda con estudios previos que muestran su distribución ubicua, incluyendo la mitocondria. FKBP51 comparte la misma propiedad, y fue observada colocalizando con hTERT tanto en células en interface como en células en división. Los estudios están enfocados al presente para evidenciar si tal asociación regula la actividad enzimática de telomerasa.